APG-1252 在 SCLC 或其他实体瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的小细胞肺癌 (SCLC) 或其他实体瘤
2. 年龄≥18岁的男性或非妊娠、非哺乳期女性患者
3. 研究者判断标准疗法不适合的局部晚期或转移性疾病
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 < 2

5. 足够的血液学功能表明：

   1. 血小板计数≥100,000/mm˄3
   2. 血红蛋白 ≥ 9.0g/dL 血小板计数 ≥ 100,000/mm˄3
   3. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000/µL

6. 足够的肾功能和肝功能，如下所示：

   1. 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)；如果血清肌酐 >1.5 X ULN，则肌酐清除率必须≥ 50 mL/min
   2. 总胆红素≤1.5 x ULN；如果吉尔伯特综合征可能有胆红素 > 1.5 x ULN
   3. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 机构正常范围的 3 x ULN；对于已知肝转移的患者，AST 和 ALT 可能≤ 5 x ULN
   4. 凝血：活化部分凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT）<1.2 x 正常上限
7. 具有临床控制的神经系统症状的脑转移，定义为手术切除和/或放疗后神经功能稳定 21 天，并且在研究药物首次给药前 21 天内通过 CT 或 MRI 确定没有中枢神经系统疾病进展的证据
8. 愿意通过研究者认为具有生育潜力的男性和女性患者（绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育潜力）及其伴侣在整个治疗期间使用避孕方法治疗期和最后一剂研究药物后至少三个月
9. 能够理解并愿意签署书面知情同意书
10. 愿意并有能力遵守学习程序和后续检查

排除标准：

1. 同时接受抗癌治疗（化学疗法、放射疗法、手术、免疫疗法、激素疗法、靶向疗法、生物疗法，甲状腺功能减退症的激素或雌激素替代疗法 (ERT)、抗雌激素类似物、抑制血清睾酮所需的激动剂除外水平）；或任何研究性治疗，或在研究药物首次给药前 14 天内发生过肿瘤栓塞或肿瘤溶解综合征 (TLS)
2. 研究药物首次给药前 7 天内以抗肿瘤为目的的类固醇治疗
3. 由于先前的放疗或化疗药物未恢复至 < 2 级而导致的毒性持续存在
4. 已知的出血素质/疾病
5. 研究药物首次给药前 1 年内非化疗引起的血小板减少症相关出血的近期病史
6. 患有活动性免疫性血小板减少性紫癜 (ITP)、活动性自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或血小板输注无效的病史（研究药物首次给药前 1 年内）
7. 3个月内严重消化道出血
8. 排除使用治疗剂量的抗凝剂和抗血小板剂；允许使用用于维持中央静脉导管通畅的低剂量抗凝药物
9. 在研究药物首次给药前 28 天内接受过生物制剂（G-CSF、GM-CSF 或促红细胞生成素）
10. 根据研究者的判断，未能从之前的外科手术中充分恢复。 参加研究后 28 天内进行过大手术的患者，以及参加研究后 14 天内进行过小手术的患者
11. 进入研究后 180 天内发生不稳定型心绞痛、心肌梗塞或冠状动脉血运重建手术
12. 由于肿瘤累及中枢神经系统 (CNS)，根据临床评估的神经系统不稳定。 已接受治疗、无症状且已停用类固醇（用于治疗 CNS 肿瘤）>28 天的 CNS 肿瘤患者可入组
13. 活动性有症状的真菌、细菌和/或病毒感染，包括但不限于活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或病毒性肝炎（乙型或丙型）
14. 研究药物给药前 1 周内发烧和中性粒细胞减少症的诊断
15. 不受控制的并发疾病，包括但不限于：严重的不受控制的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
16. 先前使用 Bcl-2/Bcl-xL 抑制剂治疗
17. 研究者认为任何其他条件或情况会使患者不适合参与研究
18. 已知有临床活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。 研究注册不需要检测乙型和丙型肝炎。
19. 已知的 HIV 感染