Une étude sur l'APG-1252 chez des patients atteints de CPPC ou d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement ou autres tumeurs solides
2. Patients de sexe masculin ou non enceintes, non allaitantes âgés de ≥ 18 ans
3. Maladie localement avancée ou métastatique pour laquelle aucun traitement standard n'est jugé approprié par l'investigateur
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

5. Fonction hématologique adéquate comme indiqué par :

   1. Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm˄3
   2. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm˄3
   3. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/µL

6. Fonction rénale et hépatique adéquate, comme indiqué par :

   1. Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si la créatinine sérique est > 1,5 X LSN, la clairance de la créatinine doit être ≥ 50 mL/min
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ; Si le syndrome de Gilbert peut avoir Bilirubine> 1,5 x LSN
   3. Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN de la plage normale de l'établissement ; pour les patients présentant des métastases hépatiques connues, l'AST et l'ALT peuvent être ≤ 5 x LSN
   4. Coagulation : temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) et temps de prothrombine (PT)<1,2 x la limite supérieure de la normale
7. Métastases cérébrales avec symptômes neurologiques cliniquement contrôlés, définis comme une excision chirurgicale et/ou une radiothérapie suivies de 21 jours de fonction neurologique stable et aucun signe de progression de la maladie du SNC tel que déterminé par CT ou IRM dans les 21 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
8. Volonté d'utiliser la contraception par une méthode jugée efficace par l'investigateur à la fois par les hommes et les femmes en âge de procréer (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme non en âge de procréer) et leurs partenaires tout au long de la période de traitement et pendant au moins trois mois après la dernière dose du médicament à l'étude
9. Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit
10. Volonté et capacité à se conformer aux procédures d'étude et à l'examen de suivi

Critère d'exclusion:

1. Recevoir une thérapie anticancéreuse concomitante (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, hormonothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, à l'exception des hormones de l'hypothyroïdie ou de la thérapie de remplacement des œstrogènes (ERT), des analogues anti-œstrogènes, des agonistes nécessaires pour supprimer la testostérone sérique les niveaux); ou toute thérapie expérimentale, ou a eu une embolisation tumorale ou un syndrome de lyse tumorale (TLS) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
2. Thérapie stéroïdienne à visée anti-néoplasique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
3. Poursuite des toxicités dues à des agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs qui ne récupèrent pas à < Grade 2
4. Diathèse/trouble hémorragique connu
5. Antécédents récents de saignement associé à une thrombocytopénie non induite par la chimiothérapie dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude
6. Avoir un purpura thrombocytopénique immunitaire actif (ITP), une anémie hémolytique auto-immune active (AIHA) ou des antécédents de réfractaire aux transfusions plaquettaires (dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude)
7. Saignements gastro-intestinaux graves dans les 3 mois
8. L'utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants est exclue, ainsi que d'agents antiplaquettaires ; les médicaments anticoagulants à faible dose utilisés pour maintenir la perméabilité d'un cathéter intraveineux central sont autorisés
9. A reçu un produit biologique (G-CSF, GM-CSF ou érythropoïétine) dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
10. Échec de récupération adéquate, à en juger par l'investigateur, d'interventions chirurgicales antérieures. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude et patients ayant subi une intervention chirurgicale mineure dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude
11. Angor instable, infarctus du myocarde ou procédure de revascularisation coronarienne dans les 180 jours suivant l'entrée à l'étude
12. Instabilité neurologique selon l'évaluation clinique due à l'atteinte tumorale du système nerveux central (SNC). Les patients atteints de tumeurs du SNC qui ont été traités, sont asymptomatiques et qui ont arrêté les stéroïdes (pour le traitement des tumeurs du SNC) pendant > 28 jours peuvent être recrutés
13. Infection fongique, bactérienne et/ou virale symptomatique active, y compris, mais sans s'y limiter, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif ou l'hépatite virale (B ou C)
14. Diagnostic de fièvre et de neutropénie dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude
15. Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infection grave non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
16. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de Bcl-2/Bcl-xL
17. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude
18. Infection par l'hépatite B ou l'hépatite C cliniquement active connue. Le dépistage des hépatites B et C n'est pas requis pour l'inscription à l'étude.
19. Infection à VIH connue