Un estudio de APG-1252 en pacientes con SCLC u otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológica o citológicamente u otros tumores sólidos
2. Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas y no lactantes de edad ≥18 años
3. Enfermedad localmente avanzada o metastásica para la cual el investigador no considera apropiada una terapia estándar
4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2

5. Función hematológica adecuada indicada por:

   1. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm˄3
   2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm˄3
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/µL

6. Función renal y hepática adecuada según lo indicado por:

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN); si la creatinina sérica es >1,5 X LSN, el aclaramiento de creatinina debe ser ≥ 50 ml/min
   2. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN; Si el Síndrome de Gilbert puede tener Bilirrubina> 1.5 x LSN
   3. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x ULN del rango normal de la institución; para pacientes con metástasis hepáticas conocidas, AST y ALT pueden ser ≤ 5 x LSN
   4. Coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y tiempo de protrombina (PT) <1,2 x el límite superior de la normalidad
7. Metástasis cerebrales con síntomas neurológicos clínicamente controlados, definidos como escisión quirúrgica y/o radioterapia seguida de 21 días de función neurológica estable y sin evidencia de progresión de la enfermedad del SNC determinada por TC o RM en los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
8. Voluntad de usar un método anticonceptivo que el investigador considere efectivo tanto en pacientes masculinos como femeninos en edad fértil (las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles) y sus parejas durante todo el período de tratamiento y durante al menos tres meses después de la última dosis del fármaco del estudio
9. Capacidad para comprender y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito
10. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el examen de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Recibir terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia hormonal, terapia dirigida, terapia biológica, con la excepción de hormonas para el hipotiroidismo o terapia de reemplazo de estrógeno (ERT), análogos antiestrógenos, agonistas necesarios para suprimir la testosterona sérica niveles); o cualquier terapia en investigación, o ha tenido embolización tumoral o síndrome de lisis tumoral (TLS) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
2. Terapia con esteroides para la intención antineoplásica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
3. Continuidad de las toxicidades debidas a agentes de quimioterapia o radioterapia previos que no se recuperan a < Grado 2
4. Diátesis/trastorno hemorrágico conocido
5. Antecedentes recientes de hemorragia asociada a trombocitopenia no inducida por quimioterapia en el año anterior a la primera dosis del fármaco del estudio
6. Tiene púrpura trombocitopénica inmune activa (ITP), anemia hemolítica autoinmune activa (AIHA) o antecedentes de ser refractario a las transfusiones de plaquetas (dentro de 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
7. Sangrado gastrointestinal grave dentro de los 3 meses
8. Se excluye el uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes, junto con agentes antiplaquetarios; Se permiten los medicamentos anticoagulantes en dosis bajas que se usan para mantener la permeabilidad de un catéter intravenoso central.
9. Recibió un producto biológico (G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
10. Fracaso en la recuperación adecuada, a juicio del investigador, de procedimientos quirúrgicos previos. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio y pacientes que se hayan sometido a una cirugía menor dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio
11. Angina inestable, infarto de miocardio o un procedimiento de revascularización coronaria dentro de los 180 días posteriores al ingreso al estudio
12. Inestabilidad neurológica según evaluación clínica debido a compromiso tumoral del sistema nervioso central (SNC). Se pueden inscribir pacientes con tumores del SNC que hayan sido tratados, estén asintomáticos y hayan interrumpido los esteroides (para el tratamiento de tumores del SNC) durante más de 28 días.
13. Infección fúngica, bacteriana y/o viral sintomática activa que incluye, entre otros, el virus de la inmunodeficiencia humana activa (VIH) o la hepatitis viral (B o C)
14. Diagnóstico de fiebre y neutropenia en la semana anterior a la administración del fármaco del estudio
15. Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otras: infección grave no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
16. Tratamiento previo con inhibidores de Bcl-2/Bcl-xL
17. Cualquier otra condición o circunstancia que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.
18. Infección por hepatitis B o hepatitis C clínicamente activa conocida. No se requieren pruebas de hepatitis B y C para la inscripción en el estudio.
19. Infección por VIH conocida