Eine Studie zu APG-1252 bei Patienten mit SCLC oder anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) oder andere solide Tumore
2. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
3. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, für die der Prüfarzt keine Standardtherapie als angemessen erachtet
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

5. Angemessene hämatologische Funktion wie angezeigt durch:

   1. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm˄3
   2. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm˄3
   3. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/µL

6. Angemessene Nieren- und Leberfunktion wie angezeigt durch:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn das Serumkreatinin > 1,5 x ULN ist, muss die Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min sein
   2. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Bei Gilbert-Syndrom kann Bilirubin > 1,5 x ULN vorliegen
   3. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤3 x ULN des Normalbereichs der Institution; Bei Patienten mit bekannten Lebermetastasen können AST und ALT ≤ 5 x ULN sein
   4. Gerinnung: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und Prothrombinzeit (PT) < 1,2 x die obere Grenze des Normalen
7. Hirnmetastasen mit klinisch kontrollierten neurologischen Symptomen, definiert als chirurgische Exzision und/oder Strahlentherapie, gefolgt von 21 Tagen stabiler neurologischer Funktion und ohne Anzeichen einer ZNS-Erkrankungsprogression, wie durch CT oder MRT innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments festgestellt
8. Bereitschaft, Verhütungsmittel mit einer Methode anzuwenden, die vom Prüfarzt sowohl von männlichen als auch von weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter (postmenopausale Frauen müssen mindestens 12 Monate lang amenorrhoisch gewesen sein, um als nicht gebärfähig zu gelten) und ihren Partnern während des gesamten Zeitraums als wirksam erachtet wird Behandlungsdauer und für mindestens drei Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
9. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
10. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen

Ausschlusskriterien:

1. Erhalten einer gleichzeitigen Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie, biologische Therapie, mit Ausnahme von Hormonen für Hypothyreose oder Östrogenersatztherapie (ERT), Antiöstrogenanaloga, Agonisten, die zur Unterdrückung von Serumtestosteron erforderlich sind Ebenen); oder irgendeine Prüftherapie, oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Tumorembolisation oder ein Tumorlysesyndrom (TLS) hatte
2. Steroidtherapie zur antineoplastischen Absicht innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
3. Fortsetzung von Toxizitäten aufgrund vorheriger Strahlentherapie oder Chemotherapeutika, die sich nicht auf <Grad 2 erholen
4. Bekannte Blutungsdiathese/Störung
5. Kürzliche Vorgeschichte von nicht durch Chemotherapie induzierten Thrombozytopenie-assoziierten Blutungen innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
6. Haben Sie eine aktive immunthrombozytopenische Purpura (ITP), eine aktive autoimmunhämolytische Anämie (AIHA) oder eine Vorgeschichte von Resistenz gegenüber Thrombozytentransfusionen (innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments)
7. Schwere Magen-Darm-Blutungen innerhalb von 3 Monaten
8. Die Verwendung therapeutischer Dosen von Antikoagulanzien ist zusammen mit Thrombozytenaggregationshemmern ausgeschlossen; niedrig dosierte gerinnungshemmende Medikamente, die verwendet werden, um die Durchgängigkeit eines zentralen intravenösen Katheters aufrechtzuerhalten, sind erlaubt
9. Erhalten eines Biologikums (G-CSF, GM-CSF oder Erythropoietin) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
10. Unzureichende Erholung, wie vom Prüfarzt beurteilt, von früheren chirurgischen Eingriffen. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt einer größeren Operation unterzogen haben, und Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einer kleineren Operation unterzogen haben
11. Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ein Koronarrevaskularisationsverfahren innerhalb von 180 Tagen nach Studieneintritt
12. Neurologische Instabilität gemäß klinischer Bewertung aufgrund einer Tumorbeteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS). Patienten mit ZNS-Tumoren, die behandelt wurden, asymptomatisch sind und die Steroide (zur Behandlung von ZNS-Tumoren) für > 28 Tage abgesetzt haben, können aufgenommen werden
13. Aktive symptomatische Pilz-, Bakterien- und/oder Virusinfektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktives humanes Immunschwächevirus (HIV) oder virale Hepatitis (B oder C)
14. Diagnose von Fieber und Neutropenie innerhalb von 1 Woche vor Verabreichung des Studienmedikaments
15. Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere unkontrollierte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
16. Vorbehandlung mit Bcl-2/Bcl-xL-Inhibitoren
17. Jede andere Bedingung oder dieser Umstand würde den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen
18. Bekannte klinisch aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Ein Test auf Hepatitis B und C ist für die Studieneinschreibung nicht erforderlich.
19. Bekannte HIV-Infektion