軟髄膜疾患患者におけるペムブロリズマブ

包含基準:

1. -治験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。
2. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳。
3. -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍。

4. 細胞学的に確認された LMD または放射線学的に検出可能な LMD は、次のいずれかとして定義されます。

   -脳または脊椎のいずれかの造影MRIで測定可能な病変が3mmを超え、研究開始前の過去3か月以内に放射線が照射されていない。

   -陽性の脳脊髄液（CSF）細胞診

5. 患者は、新たに診断された場合もあれば、以前に何回か抗がん治療を受けている場合もあります。 ただし、患者は、治療する治験責任医師が適切とみなす、原疾患に対して利用可能な治療を受けている必要があります。
6. -中枢神経系（CNS）症状の治療のための同意および治験薬開始時の非エスカレートステロイド要件。
7. 局所放射線療法 (RT) は、CNS に測定可能な病変が残っている限り、症状を適切に管理するために必要に応じて許可されます。
8. 放射線照射された病変が唯一の測定可能な病変ではない場合、または患者が陽性の CSF 細胞診に基づいて適格である場合、試験治療の開始前に、事前に定義されたウォッシュアウト期間なしで全脳 RT を使用することができます。
9. 患者は、薬剤の投与中に CNS 疾患が発症した場合、および抗 PD 1 療法と組み合わせた場合に安全であると見なされた定義されたレジメンについて、標的薬剤による治療を継続することができます。
10. 利用可能な場合は、選択した患者のアーカイブ組織標本からの組織を提供することをいとわない。
11. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。

12. 表 3 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

    表 3.

13. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

14. -出産の可能性のある女性被験者（セクション4.8.2）は、セクション4.8.2で概説されているように、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります 避妊、治験薬の最終投与後120日までの治験期間中。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

15. 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 4.8.2) は、セクション 4.8.2 で概説されている適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。

注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

除外基準:

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内または5半減期のいずれか短い方で治験機器を使用しています。
2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. -活動的な結核菌（TB）の既知の病歴があります
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

6. -以前に化学療法を受けたことがある、セクション4.2.6に詳述されている事前に指定された許可された薬剤以外の標的小分子療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

   注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

   注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

7. -研究療法の開始から3週間以内の脳への以前の手術を含むすべての主要な手術。
8. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
9. 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、試験の同意および治験薬の開始時に脳転移に対してエスカレートステロイドを使用しておらず、セクション 4.2.6 に従って CNS に測定可能な病変が残っている場合に参加できます。
10. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
11. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴、間質性肺疾患の証拠、または活動性の非感染性肺炎。
12. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
13. -抗PD-1療法による以前の疾患の進行
14. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
15. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
16. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
18. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（HCV）（例：HCV RNA [定性的]が検出されます）。
19. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
20. MRIの禁忌。
21. -緊急の介入を必要とする癌または軟膜疾患に関連する状態の患者 同意の前に臨床的に管理または安定化されていません。
22. -セクション6.1.2.8.3で詳述されているように、腰椎穿刺を禁忌とする質量効果のリスクを伴う脳転移。
23. -試験治療の初回投与前30日以内の生ワクチン。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。