Pembrolitsumabi potilailla, joilla on leptomeningeaalinen sairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti.

4. Sytologisesti vahvistettu LMD tai radiologisesti havaittava LMD määritellään joko/tai:

   Mitattavissa oleva leesio joko aivojen tai koko selkärangan kontrastitehosteella MRI:llä, joka on yli 3 mm ja jota ei ole säteilty viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.

   Positiivinen aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologia

5. Potilaat voivat olla äskettäin diagnosoituja tai he voivat olla saaneet mitä tahansa aiempaa syövänvastaista hoitoa. Potilaiden on kuitenkin oltava saaneet saatavilla olevia hoitoja ensisijaiseen sairauteensa hoitavan tutkijan katsomalla tavalla.
6. Ei lisääntyvä steroidivaatimus suostumuksen ja tutkimuslääkkeen aloittamisen yhteydessä keskushermoston (CNS) oireiden hoitoon.
7. Paikallinen sädehoito (RT) on sallittu tarpeen mukaan oireiden hallitsemiseksi asianmukaisesti, kunhan keskushermostossa on mitattavissa oleva vaurio.
8. Koko aivojen RT:tä voidaan käyttää ilman ennalta määrättyä huuhtoutumisaikaa ennen tutkimushoidon aloittamista, jos säteilytetty leesio ei ole ainoa mitattavissa oleva vaurio tai potilas on kelvollinen positiivisen CSF-sytologian perusteella.
9. Potilaat voivat jatkaa hoitoa kohdennetulla aineella, jos keskushermostosairaus kehittyy lääkkeen saamisen aikana, ja määritellyillä hoito-ohjelmilla, jotka on katsottu turvallisiksi yhdistettynä anti-PD 1 -hoitoon.
10. Ole valmis antamaan kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä valituille potilaille, jos mahdollista.
11. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.

12. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 3 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

    Taulukko 3.

13. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

14. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden (kohta 4.8.2) on oltava halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 4.8.2 kuvatulla tavalla. Ehkäisy, tutkimuksen aikana 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

15. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 4.8.2) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 4.8.2 kuvatulla tavalla. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
2. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
3. Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
4. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
5. Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

6. Hän on saanut aikaisempaa solunsalpaajahoitoa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa, joka ei ole kohdistettu kohdassa 4.2.6 kuvatulla tavalla, tai hän ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.

   Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

7. Kaikki suuret leikkaukset, mukaan lukien aiempi leikkaus 3 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
8. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
9. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he eivät käytä lisääntyviä steroideja aivometastaaseihin tutkimukseen suostumuksen ja tutkimuslääkkeen aloittamisen ajankohtana ja keskushermostossa on edelleen mitattavissa oleva leesio kohdan 4.2.6 mukaisesti.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
11. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
12. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
13. Aiempi taudin eteneminen anti-PD-1-hoidolla
14. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
16. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
17. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
18. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV) (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
19. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
20. MRI:n vasta-aihe.
21. Potilaat, joilla on syöpään tai leptomeningeaaliseen sairauteen liittyvä tila, joka vaatii kiireellistä hoitoa ja jota ei ole hoidettu kliinisesti tai stabiloitunut ennen suostumuksen antamista.
22. Aivometastaasit, joihin liittyy massavaikutuksen riski ja jotka olisivat vasta-aiheisia lannepunktiolle, kuten kohdassa 6.1.2.8.3 on kuvattu.
23. Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.