Pembrolizumab bei Patienten mit leptomeningealer Erkrankung

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte Malignität eines soliden Tumors.

4. Zytologisch bestätigte LMD oder radiologisch nachweisbare LMD, definiert als entweder/oder:

   Eine messbare Läsion im kontrastverstärkten MRT entweder des Gehirns oder der gesamten Wirbelsäule von mehr als 3 mm, die in den letzten 3 Monaten vor Beginn der Studientherapie nicht bestrahlt wurde.

   Positive Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF).

5. Bei den Patienten kann es sich um eine neu diagnostizierte Erkrankung handeln oder es kann sich um eine beliebige Anzahl vorheriger Antikrebstherapien handeln. Die Patienten müssen jedoch verfügbare Therapien für ihre Grunderkrankung erhalten haben, die vom behandelnden Prüfarzt als angemessen erachtet werden.
6. Nicht eskalierender Steroidbedarf zum Zeitpunkt der Einwilligung und des Beginns der Studienmedikation zur Behandlung von Symptomen des zentralen Nervensystems (ZNS).
7. Lokale Strahlentherapie (RT) ist bei Bedarf erlaubt, um die Symptome angemessen zu behandeln, solange eine messbare Läsion im ZNS verbleibt.
8. Ganzhirn-RT kann ohne eine vordefinierte Auswaschphase vor Beginn der Studientherapie verwendet werden, wenn die bestrahlte Läsion nicht die einzige messbare Läsion ist oder der Patient aufgrund einer positiven CSF-Zytologie geeignet ist.
9. Die Patienten können die Therapie mit einem zielgerichteten Wirkstoff fortsetzen, wenn sich während der Behandlung mit dem Wirkstoff eine ZNS-Erkrankung entwickelt hat, und für definierte Behandlungsschemata, die in Kombination mit einer Anti-PD-1-Therapie als sicher erachtet wurden.
10. Seien Sie bereit, bei ausgewählten Patienten Gewebe aus einer archivierten Gewebeprobe bereitzustellen, sofern verfügbar.
11. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.

12. Nachweis einer adäquaten Organfunktion wie in Tabelle 3 definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.

    Tisch 3.

13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 4.8.2) müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 4.8.2 beschrieben Empfängnisverhütung, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

15. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 4.8.2) müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 4.8.2 beschrieben Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten der ersten Behandlungsdosis verwendet, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
2. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktivem Bacillus Tuberculosis (TB)
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
5. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

6. Hatte eine vorherige Chemotherapie, eine zielgerichtete niedermolekulare Therapie mit anderen als den in Abschnitt 4.2.6 aufgeführten vordefinierten zugelassenen Mitteln oder hat sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   Hinweis: Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.

   Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

7. Alle größeren chirurgischen Eingriffe, einschließlich vorheriger chirurgischer Eingriffe am Gehirn, innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studientherapie.
8. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
9. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie verwenden zum Zeitpunkt der Studieneinwilligung und des Beginns des Studienmedikaments keine eskalierenden Steroide für Hirnmetastasen und es bleibt eine messbare Läsion im ZNS gemäß Abschnitt 4.2.6.
10. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
11. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
13. Vorherige Krankheitsprogression unter Anti-PD-1-Therapie
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
15. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
16. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
18. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (HCV) (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
19. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
20. Kontraindikation für MRT.
21. Patienten mit einem Zustand im Zusammenhang mit ihrem Krebs oder ihrer leptomeningealen Erkrankung, der eine dringende Intervention erfordert, die vor dem Zeitpunkt der Einwilligung nicht klinisch behandelt oder stabilisiert wurde.
22. Hirnmetastasen mit dem Risiko eines Masseneffekts, der eine Lumbalpunktion kontraindizieren würde, wie in Abschnitt 6.1.2.8.3 beschrieben.
23. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.