Pembrolizumab u pacientů s leptomeningeálním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzená malignita solidního tumoru.

4. Cytologicky potvrzená LMD nebo radiologicky detekovatelná LMD definovaná jako buď/nebo:

   Měřitelná léze na MRI s kontrastem buď mozku nebo celkové páteře větší než 3 mm, která nebyla ozářena během posledních 3 měsíců před zahájením studijní terapie.

   Pozitivní cytologie mozkomíšního moku (CSF).

5. Pacienti mohou být nově diagnostikováni nebo podstoupili jakýkoli počet linií předchozí protirakovinné terapie. Od pacientů se však vyžaduje, aby pro své primární onemocnění dostávali dostupné terapie, jak to ošetřující zkoušející považuje za vhodné.
6. Neeskalující potřeba steroidů v době souhlasu a zahájení studie s lékem pro léčbu symptomů centrálního nervového systému (CNS).
7. Lokální radiační terapie (RT) je povolena podle potřeby ke správnému zvládnutí příznaků, pokud v CNS zůstává měřitelná léze.
8. RT celého mozku lze použít bez předem definovaného vymývacího období před zahájením studijní terapie, pokud léze, která byla ozařována, není jedinou měřitelnou lézí, nebo pokud je pacient vhodný na základě pozitivní cytologie CSF.
9. Pacienti mohou pokračovat v léčbě cíleným činidlem, pokud se onemocnění CNS rozvinulo během podávání činidla, a pro definované režimy, které byly považovány za bezpečné v kombinaci s anti PD 1 terapií.
10. Buďte ochotni poskytnout tkáň z archivního vzorku tkáně u vybraných pacientů, pokud je k dispozici.
11. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

12. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 3, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

    Tabulka 3

13. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

14. Ženy ve fertilním věku (oddíl 4.8.2) musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 4.8.2. Antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

15. Muži ve fertilním věku (oddíl 4.8.2) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 4.8.2. Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnocenou látkou a obdržel studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení během 4 týdnů nebo 5 poločasů první dávky léčby, podle toho, co je kratší.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými před více než 4 týdny.

6. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou malomolekulární terapii jinou než předem specifikovaná povolená činidla podrobně popsaná v části 4.2.6 nebo která se nezotavila (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

   Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

7. Všechny velké operace včetně předchozí operace mozku do 3 týdnů od zahájení studijní terapie.
8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
9. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že nepoužívají eskalující steroidy pro mozkové metastázy v době souhlasu se studií a zahájení studie a v CNS zůstává měřitelná léze, jak je uvedeno v části 4.2.6.
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
11. Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
12. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
13. Předchozí progrese onemocnění při léčbě anti-PD-1
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
18. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (HCV) (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
19. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
20. Kontraindikace k MRI.
21. Pacienti se stavem souvisejícím s jejich rakovinou nebo leptomeningeálním onemocněním vyžadujícím naléhavou intervenci, která nebyla před udělením souhlasu klinicky zvládnuta nebo stabilizována.
22. Mozkové metastázy s rizikem hromadného účinku, který by kontraindikoval lumbální punkci, jak je podrobně uvedeno v části 6.1.2.8.3.
23. Živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.