Pembrolizumab bij patiënten met leptomeningeale ziekte

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
2. 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde maligniteit van een solide tumor.

4. Cytologisch bevestigde LMD of radiologisch detecteerbare LMD gedefinieerd als ofwel/of:

   Een meetbare laesie op contrastversterkte MRI van de hersenen of de totale wervelkolom groter dan 3 mm die niet is bestraald in de laatste 3 maanden voorafgaand aan het begin van de onderzoekstherapie.

   Positieve cerebrospinale vloeistof (CSF) cytologie

5. Patiënten kunnen pas gediagnosticeerd zijn of een willekeurig aantal lijnen eerdere antikankertherapie hebben gekregen. Patiënten moeten echter de beschikbare therapieën voor hun primaire ziekte hebben gekregen, zoals passend geacht door de behandelend onderzoeker.
6. Niet-escalerende behoefte aan steroïden op het moment van toestemming en start van de studiemedicatie voor de behandeling van symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
7. Lokale bestralingstherapie (RT) is indien nodig toegestaan ​​om de symptomen op de juiste manier te behandelen, zolang er een meetbare laesie in het CZS blijft.
8. RT van de hele hersenen kan worden gebruikt, zonder een vooraf gedefinieerde wash-outperiode, voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie als de laesie die is bestraald niet de enige meetbare laesie is, of als de patiënt in aanmerking komt op basis van positieve CSF-cytologie.
9. Patiënten kunnen de behandeling met een gericht middel voortzetten als zich een CZS-ziekte ontwikkelde terwijl ze het middel kregen, en voor gedefinieerde regimes die als veilig worden beschouwd in combinatie met anti-PD 1-therapie.
10. Bereid zijn om weefsel te verstrekken van een archiefweefselspecimen bij geselecteerde patiënten, indien beschikbaar.
11. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

12. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 3, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

    Tafel 3.

13. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

14. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 4.8.2) moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals uiteengezet in rubriek 4.8.2 Anticonceptie, voor het verloop van de studie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

15. Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (rubriek 4.8.2) moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken zoals beschreven in rubriek 4.8.2 Anticonceptie, beginnend met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.

Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksgeneesmiddel en heeft studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden na de eerste dosis van de behandeling, afhankelijk van welke korter is.
2. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
3. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve Bacillus Tuberculosis (tbc)
4. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen.
5. Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

6. Heeft eerder chemotherapie gehad, gerichte therapie met kleine moleculen anders dan de vooraf gespecificeerde toegestane middelen die worden beschreven in rubriek 4.2.6, of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.

   Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.

   Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

7. Alle grote operaties, inclusief eerdere operaties aan de hersenen, binnen 3 weken na aanvang van de studietherapie.
8. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
9. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze geen escalerende steroïden gebruiken voor hersenmetastasen op het moment van toestemming voor het onderzoek en de start van de studiemedicatie, en er blijft een meetbare laesie in het CZS, zoals beschreven in paragraaf 4.2.6.
10. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
11. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, tekenen van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
12. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
13. Eerdere ziekteprogressie op anti-PD-1-therapie
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
15. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
16. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
18. Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (HCV) (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
19. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
20. Contra-indicatie voor MRI.
21. Patiënten met een aandoening die verband houdt met hun kanker of leptomeningeale ziekte die een dringende interventie vereist en die niet klinisch is behandeld of gestabiliseerd vóór het moment van toestemming.
22. Hersenmetastasen met risico op massa-effect dat een lumbaalpunctie zou contra-indiceren, zoals beschreven in rubriek 6.1.2.8.3.
23. Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.