Pembrolizumab en pacientes con enfermedad leptomeníngea

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. 18 años cumplidos el día de la firma del consentimiento informado.
3. Neoplasia maligna de tumor sólido confirmada histológica o citológicamente.

4. LMD confirmado citológicamente o LMD detectable radiológicamente definido como uno o ambos:

   Una lesión medible en una resonancia magnética con contraste del cerebro o de la columna total mayor de 3 mm que no se haya irradiado en los últimos 3 meses antes del comienzo de la terapia del estudio.

   Citología de líquido cefalorraquídeo (LCR) positiva

5. Los pacientes pueden tener un diagnóstico reciente o haber recibido cualquier cantidad de líneas de terapia anticancerígena previa. Sin embargo, se requiere que los pacientes hayan recibido las terapias disponibles para su enfermedad principal, según lo considere apropiado el investigador tratante.
6. Requerimiento de esteroides no creciente en el momento del consentimiento e inicio del fármaco del estudio para el tratamiento de los síntomas del sistema nervioso central (SNC).
7. Se permite la radioterapia (RT) local según sea necesario para controlar los síntomas adecuadamente, siempre que quede una lesión medible en el SNC.
8. Se puede usar RT de cerebro completo, sin un período de lavado predefinido, antes del comienzo de la terapia del estudio si la lesión que se ha irradiado no es la única lesión medible, o si el paciente es elegible en base a una citología de LCR positiva.
9. Los pacientes pueden continuar la terapia con un agente dirigido si se desarrolló una enfermedad del SNC mientras recibían el agente y para regímenes definidos que se han considerado seguros cuando se combinan con la terapia anti PD 1.
10. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una muestra de tejido de archivo en pacientes seleccionados, cuando esté disponible.
11. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).

12. Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 3, todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

    Tabla 3.

13. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

14. Las mujeres en edad fértil (Sección 4.8.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 4.8.2 Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

15. Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 4.8.2) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 4.8.2 Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias de la primera dosis del tratamiento, lo que sea más corto.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activa (TB)
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida distinta de los agentes permitidos preespecificados detallados en la sección 4.2.6, o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente.

   Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

   Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

7. Toda cirugía mayor, incluida la cirugía previa en el cerebro dentro de las 3 semanas posteriores al comienzo de la terapia del estudio.
8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
9. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que no estén usando esteroides en aumento para las metástasis cerebrales en el momento del consentimiento del ensayo y el inicio del fármaco del estudio, y que quede una lesión medible en el SNC, según la sección 4.2.6.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
12. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
13. Progresión previa de la enfermedad en la terapia anti-PD-1
14. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
15. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
16. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
17. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
18. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (VHC) (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
19. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
20. Contraindicación para la resonancia magnética.
21. Pacientes con una afección relacionada con su cáncer o enfermedad leptomeníngea que requiera una intervención urgente que no se haya manejado o estabilizado clínicamente antes del momento del consentimiento.
22. Metástasis cerebrales con riesgo de efecto masa que contraindique la punción lumbar, tal y como se detalla en el apartado 6.1.2.8.3.
23. Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.