Pembrolizumab u pacjentów z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór lity.

4. Cytologicznie potwierdzona LMD lub wykrywalna radiologicznie LMD zdefiniowana jako albo/albo:

   Wymierna zmiana w MRI ze wzmocnieniem kontrastowym mózgu lub całego kręgosłupa, większa niż 3 mm, która nie była naświetlana w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem badanej terapii.

   Dodatnia cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF).

5. Pacjenci mogą być nowo zdiagnozowani lub otrzymać dowolną liczbę linii wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. Jednak od pacjentów wymaga się, aby otrzymywali dostępne terapie swojej choroby podstawowej, zgodnie z uznaniem prowadzącego badacza za stosowne.
6. Nienarastające zapotrzebowanie na steroidy w momencie wyrażenia zgody i rozpoczęcia podawania badanego leku w leczeniu objawów ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
7. Miejscowa radioterapia (RT) jest dozwolona w razie potrzeby w celu odpowiedniego opanowania objawów, o ile w OUN pozostaje mierzalna zmiana.
8. Można zastosować RT całego mózgu, bez z góry określonego okresu wymywania, przed rozpoczęciem badanej terapii, jeśli zmiana, która została napromieniowana, nie jest jedyną mierzalną zmianą lub jeśli pacjent kwalifikuje się na podstawie pozytywnej cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego.
9. Pacjenci mogą kontynuować terapię lekiem celowanym, jeśli choroba OUN rozwinęła się podczas przyjmowania leku oraz w określonych schematach, które zostały uznane za bezpieczne w połączeniu z terapią anty-PD 1.
10. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z archiwalnych próbek tkanek wybranych pacjentów, jeśli to możliwe.
11. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

12. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 3, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

    Tabela 3.

13. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

14. Kobiety w wieku rozrodczym (punkt 4.8.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 4.8.2 Antykoncepcja na czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

15. Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 4.8.2) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 4.8.2 Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania pierwszej dawki leczenia, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
2. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Ma znaną historię aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne przeciwnowotworowe (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

6. Przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię drobnocząsteczkową inną niż określone dozwolone środki wyszczególnione w części 4.2.6 lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

   Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

7. Wszystkie duże operacje, w tym wcześniejsze operacje mózgu, w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badanej terapii.
8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
9. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że nie stosują nasilających się sterydów w leczeniu przerzutów do mózgu w momencie wyrażenia zgody na badanie i rozpoczęcia badania leku oraz że nadal występują mierzalne zmiany w OUN, zgodnie z sekcją 4.2.6.
10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
11. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
12. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
13. Wcześniejsza progresja choroby podczas terapii anty-PD-1
14. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
15. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
16. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
18. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) (np. wykryto RNA HCV [jakościowo]).
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
20. Przeciwwskazania do MRI.
21. Pacjenci ze stanem związanym z nowotworem lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych wymagającym pilnej interwencji, który nie został opanowany klinicznie ani ustabilizowany przed wyrażeniem zgody.
22. Przerzuty do mózgu z ryzykiem efektu masy, które byłyby przeciwwskazaniem do nakłucia lędźwiowego, jak opisano szczegółowo w części 6.1.2.8.3.
23. Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.