Pembrolizumab hos patienter med leptomeningeal sygdom

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
2. 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor malignitet.

4. Cytologisk bekræftet LMD eller radiologisk påviselig LMD defineret som enten/eller:

   En målbar læsion på kontrastforstærket MR af enten hjernen eller total spine større end 3 mm, som ikke er blevet bestrålet inden for de sidste 3 måneder før påbegyndelse af studieterapi.

   Positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi

5. Patienter kan være nydiagnosticeret eller have modtaget et hvilket som helst antal linjer af tidligere antikræftbehandling. Det kræves dog, at patienterne har modtaget tilgængelige behandlinger for deres primære sygdom, som det skønnes passende af den behandlende investigator.
6. Ikke-eskalerende steroidbehov på tidspunktet for samtykke og påbegyndelse af undersøgelseslægemiddel til behandling af symptomer på centralnervesystemet (CNS).
7. Lokal strålebehandling (RT) er tilladt efter behov for at håndtere symptomerne korrekt, så længe der stadig er en målbar læsion i CNS.
8. Helhjerne-RT kan anvendes uden en foruddefineret udvaskningsperiode før påbegyndelse af studieterapi, hvis den læsion, der er blevet bestrålet, ikke er den eneste målbare læsion, eller patienten er kvalificeret baseret på positiv CSF-cytologi.
9. Patienter kan fortsætte behandlingen med et målrettet middel, hvis CNS-sygdom udviklede sig, mens de fik midlet, og for definerede regimer, der er blevet vurderet som sikre, når de kombineres med anti PD 1-behandling.
10. Vær villig til at levere væv fra en arkivvævsprøve til udvalgte patienter, hvor det er muligt.
11. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

12. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 3, alle screeningslaboratorier skal udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.

    Tabel 3.

13. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

14. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 4.8.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 4.8.2 Prævention, i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

15. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 4.8.2) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 4.8.2 Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger eller 5 halveringstider efter den første dosis af behandlingen, alt efter hvad der er kortest.
2. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
3. Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
4. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
5. Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer-antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

6. Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler, bortset fra forudspecificerede tilladte midler beskrevet i afsnit 4.2.6, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel.

   Bemærk: Forsøgspersoner med ≤ grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen.

   Bemærk: Hvis forsøgspersonen har gennemgået en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.

7. Alle større operationer inklusive forudgående operationer i hjernen inden for 3 uger efter påbegyndelse af studieterapien.
8. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
9. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de ikke bruger eskalerende steroider til hjernemetastaser på tidspunktet for forsøgssamtykke og påbegyndelse af undersøgelseslægemiddel, og der stadig er en målbar læsion i CNS, jf. afsnit 4.2.6.
10. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
12. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
13. Tidligere sygdomsprogression på anti-PD-1-behandling
14. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
15. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (HCV) (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
20. Kontraindikation til MR.
21. Patienter med en tilstand relateret til deres cancer eller leptomeningeal sygdom, der kræver akut indgriben, som ikke er blevet klinisk behandlet eller stabiliseret før tidspunktet for samtykke.
22. Hjernemetastaser med risiko for masseeffekt, der ville kontraindicere lumbalpunktur, som beskrevet i afsnit 6.1.2.8.3.
23. Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.