Pembrolizumab hos pasienter med leptomeningeal sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor malignitet.

4. Cytologisk bekreftet LMD eller radiologisk påvisbar LMD definert som enten/eller:

   En målbar lesjon på kontrastforsterket MR av enten hjernen eller total ryggrad større enn 3 mm som ikke har blitt bestrålet i løpet av de siste 3 månedene før oppstart av studieterapi.

   Positiv cerebrospinalvæske (CSF) cytologi

5. Pasienter kan være nylig diagnostisert eller ha mottatt et hvilket som helst antall linjer med tidligere antikreftbehandling. Pasienter er imidlertid pålagt å ha mottatt tilgjengelige terapier for sin primære sykdom, som anses hensiktsmessig av den behandlende etterforskeren.
6. Ikke-eskalerende steroidbehov på tidspunktet for samtykke og initiering av studiemedisin for behandling av symptomer på sentralnervesystemet (CNS).
7. Lokal strålebehandling (RT) er tillatt etter behov for å håndtere symptomene på riktig måte, så lenge det gjenstår en målbar lesjon i CNS.
8. Helhjerne-RT kan brukes, uten en forhåndsdefinert utvaskingsperiode, før oppstart av studieterapi hvis lesjonen som har blitt utstrålet ikke er den eneste målbare lesjonen, eller pasienten er kvalifisert basert på positiv CSF-cytologi.
9. Pasienter kan fortsette behandlingen med et målrettet middel hvis CNS-sykdom utviklet seg mens de fikk legemidlet, og for definerte regimer som har blitt ansett som trygge når de kombineres med anti PD 1-behandling.
10. Vær villig til å gi vev fra en arkivvevsprøve hos utvalgte pasienter, der det er tilgjengelig.
11. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.

12. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 3, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

    Tabell 3.

13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

14. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 4.8.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 4.8.2 Prevensjon, i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

15. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 4.8.2) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 4.8.2 Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker eller 5 halveringstider etter den første dosen av behandlingen, avhengig av hva som er kortest.
2. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
3. Har en kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
4. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
5. Har tidligere hatt et monoklonalt antistoff mot kreft (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

6. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler annet enn forhåndsspesifiserte tillatte midler beskrevet i avsnitt 4.2.6, eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

   Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.

7. Alle større operasjoner inkludert tidligere operasjoner i hjernen innen 3 uker etter påbegynt studieterapi.
8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
9. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de ikke bruker eskalerende steroider for hjernemetastaser på tidspunktet for forsøkssamtykke og initiering av studiemedikamenter, og det gjenstår en målbar lesjon i CNS, i henhold til avsnitt 4.2.6.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Har en historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider, tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
12. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
13. Tidligere sykdomsprogresjon ved anti-PD-1-behandling
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (HCV) (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
19. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
20. Kontraindikasjon til MR.
21. Pasienter med en tilstand relatert til deres kreft eller leptomeningeal sykdom som krever akutt intervensjon som ikke er klinisk behandlet eller stabilisert før samtykket ble gitt.
22. Hjernemetastaser med risiko for masseeffekt som vil kontraindisere lumbalpunksjon, som beskrevet i avsnitt 6.1.2.8.3.
23. Levende vaksiner innen 30 dager før første dose av prøvebehandling. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.