Pembrolizumab in pazienti con malattia leptomeningea

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Malignità tumorale solida confermata istologicamente o citologicamente.

4. LMD citologicamente confermato o LMD rilevabile radiologicamente definito come/o:

   Una lesione misurabile alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto del cervello o della colonna vertebrale totale maggiore di 3 mm che non è stata irradiata negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio.

   Citologia positiva del liquido cerebrospinale (CSF).

5. I pazienti possono essere di nuova diagnosi o aver ricevuto un numero qualsiasi di linee di precedente terapia antitumorale. Tuttavia, i pazienti devono aver ricevuto le terapie disponibili per la loro malattia primaria, come ritenuto appropriato dallo sperimentatore curante.
6. Necessità non crescente di steroidi al momento del consenso e dell'inizio del farmaco in studio per il trattamento dei sintomi del sistema nervoso centrale (SNC).
7. La radioterapia locale (RT) è consentita se necessaria per gestire i sintomi in modo appropriato, purché rimanga una lesione misurabile nel sistema nervoso centrale.
8. È possibile utilizzare la RT dell'intero cervello, senza un periodo di interruzione predefinito, prima dell'inizio della terapia in studio se la lesione che è stata irradiata non è l'unica lesione misurabile o se il paziente è idoneo sulla base di una citologia CSF positiva.
9. I pazienti possono continuare la terapia con un agente mirato se la malattia del sistema nervoso centrale si è sviluppata durante il trattamento con l'agente e per regimi definiti che sono stati ritenuti sicuri se combinati con la terapia anti PD1.
10. Essere disposti a fornire tessuto da un campione di tessuto archiviato in pazienti selezionati, ove disponibile.
11. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

12. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nella Tabella 3, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.

    Tabella 3.

13. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

14. Le donne in età fertile (Sezione 4.8.2) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 4.8.2 Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

15. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 4.8.2) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 4.8.2 Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite dalla prima dose di trattamento, a seconda di quale sia più breve.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha una storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

6. Ha avuto una chemioterapia precedente, una terapia mirata a piccole molecole diversa dagli agenti consentiti prespecificati descritti in dettaglio nella sezione 4.2.6, o che non si è ripreso (cioè, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.

   Nota: i soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.

   Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

7. Tutti i principali interventi chirurgici, inclusi precedenti interventi chirurgici al cervello entro 3 settimane dall'inizio della terapia in studio.
8. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
9. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che non stiano utilizzando steroidi crescenti per le metastasi cerebrali al momento del consenso allo studio e all'inizio del farmaco in studio e che rimanga una lesione misurabile nel sistema nervoso centrale, come da sezione 4.2.6.
10. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
11. - Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
12. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
13. Precedente progressione della malattia con terapia anti-PD-1
14. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
15. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
16. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
18. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (HCV) (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
19. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
20. Controindicazione alla risonanza magnetica.
21. Pazienti con una condizione correlata al loro cancro o malattia leptomeningea che richiedono un intervento urgente che non è stato gestito clinicamente o stabilizzato prima del momento del consenso.
22. Metastasi cerebrali con rischio di effetto massa che controindicano la puntura lombare, come dettagliato nella sezione 6.1.2.8.3.
23. Vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.