ART(HERA)を開始するHIV感染女性におけるヘルペスウイルスの再活性化
バックグラウンド:
ヘルペスウイルスは、体に傷を引き起こす可能性があります。 発熱や筋肉痛などのインフルエンザに似た症状、さらにはある種のがんを引き起こす可能性があります。 HIVに感染している人の多くは、ヘルペスウイルスにも感染しています。 これらの人々が HIV 薬の服用を開始すると、ヘルペス ウイルスの症状が突然現れたり、悪化したりすることがあります。 研究者は、これがどのくらいの頻度で発生し、その理由についてもっと知りたいと考えています。
目的:
ヘルペスウイルス感染の可能性がある女性におけるHIV治療の効果を研究すること。
資格:
HIV感染と診断された18歳以上の女性。
デザイン:
参加者は、身体検査、病歴、血液および尿検査でスクリーニングされます。
参加者は約8回の研究訪問を行います。 それぞれ1~2時間ほどかかります。
参加者は、スクリーニング訪問の1〜2週間後にクリニックに戻り、抗レトロウイルス(ART)薬を受け取ります。 彼らはそれを取るための指示を受けます。
参加者は、1 年間でさらに 6 回の研究訪問を行います。
研究訪問中、参加者は血液と尿の検査を受け、膣液が採取され、口腔スワブが採取されます。 彼らは外性器検査を受けるかもしれません。 彼らは次のART薬の供給を受けるでしょう。
一部の参加者は、胸部 X 線検査を受ける場合があります。
参加者は白血球アフェレーシスを持っている可能性があります。 腕に針を刺して採血します。 白血球を分離する機械にかけられます。 残りの血液は、もう一方の腕の針を通して戻されます。
参加者が研究に参加する合計期間は約1年です。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
抗レトロ ウイルス療法 (ART) の開始は、性器ヘルペス フレア、水痘帯状疱疹ウイルス (VZV)、サイトメガロ ウイルス (CMV) ブドウ膜炎またはその他の末端器官疾患、およびヘルペスの可能性の高いヘルペス ウイルス関連疾患の短期的な増加につながる可能性があります。単純ウイルス(HSV)関連脳炎。 ART 開始時のヘルペス ウイルスの再活性化は、免疫再構成炎症症候群 (IRIS) の免疫回復疾患に関連している可能性がありますが、病因は不明です。 ART の開始がヘルペス ウイルスの再活性化を誘発し、細胞性、全身性、および局所的な免疫活性化の増加を引き起こす可能性があり、最初の HIV ウイルス抑制中のインターフェロン (IFN) 経路の変化がこの再活性化に関与しているという仮説を立てています。
これらのメカニズムを調査するために、ART を開始した HIV 陽性女性からの膣および口腔分泌物における臨床的ヘルペス性疾患およびウイルス排出の発生率を文書化し、ウイルス排出または臨床疾患と細胞、粘膜、および全身性免疫活性化との関連を評価することを提案します。 . ART開始後のヘルペスウイルスの再活性化におけるIFN経路の役割を決定します。 また、ART 開始前および 52 週間後の残留 HIV 血漿ウイルス複製と細胞関連ウイルスを比較することにより、HIV 細胞リザーバーに対するヘルペスウイルス再活性化の潜在的な影響を評価します。
NIH 臨床センター (n=30 から 40) と、ウガンダのカリシゾにあるラカイ健康科学プログラム (RHSP) サイトのヴィラ マリア病院とカリシゾ病院 ARV クリニック ( n=160~170)。 女性は、CD4+ T 細胞数、日和見感染症の存在、および同時感染状態に関係なく募集されます。 妊婦の方は対象外となります。 12か月間に8回の研究訪問中に、参加者はHIVおよび日和見感染症の標準治療を受けます。 研究訪問時に収集された血液、膣液、および口腔スワブは、HIVおよびさまざまなヘルペスウイルスのウイルスレベルについてテストされます。 膣サンプルは、ヘルペス性疾患のある女性とない女性のART前後の膣微生物叢の違いを研究するためにも使用されます。 血漿サンプルは、抗ヘルペス体液性反応の変化を調べるために、さまざまなヘルペスウイルスに特異的な抗体レベル(IgG)についてテストされます。 ARTの遵守は、高分解能質量分析法を使用してプラズマで監視されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 女性
- 体重 >40 キログラム
- -陽性の血清学的検査(ELISA、HIV迅速検査、またはウエスタンブロット)によって記録されたHIV感染の診断
- ウガンダの参加者は、ウガンダの現在の臨床ガイドラインによってARTの資格がある必要があります
- ARTを始める意欲
- 生物学的サンプルの保管が可能になります
除外基準:
- -ARTへの以前の暴露(スクリーニングの6か月以上前に短時間の暴露(<3か月)が発生した参加者は、調査官の意見である場合、ARTの使用が科学的妥当性に影響を与えない場合に登録する資格がありますプロトコル)
- アシクロビル、バラシクロビル、バルガンシクロビル、またはガンシクロビルの治療について
- -研究期間中の妊娠または妊娠の意思
- 子宮内避妊器具 (IUD) の使用
- -研究者の判断によると、研究の指示に従うことができない
- -研究への参加を妨げる可能性のあるHIV感染以外の活動的で深刻な感染症(例:重度の脳トキソプラズマ症またはクリプトコッカス髄膜炎)登録前の2週間
- 化学療法を必要とする悪性腫瘍
- 全身性コルチコステロイド、免疫抑制剤または免疫調節剤による治療
- -研究者の意見では、参加者を過度のリスクにさらしたり、研究の科学的目的を損なう可能性のある状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースのみ
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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女性
第一選択の抗レトロウイルス療法を開始しようとしている女性参加者。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ART 開始前、ART 開始の 4 週間後および 8 週間後の HIV 陽性女性の膣分泌物における HSV-1 および 2 のウイルス排出によって示される、ヘルペス性疾患の有病率を比較します。
時間枠:抗レトロウイルス治療の開始前、開始後4週間および8週間
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HSV-1および2のウイルス排出
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抗レトロウイルス治療の開始前、開始後4週間および8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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1. 全身性炎症 (IL-6、CRP、TNF、または sCD14) の同時およびベースライン測定による、ART 後 4 または 8 週でのウイルス排出または臨床的ヘルペス性疾患の関連を推定すること。 [期間: 登録後 8 週間]
時間枠:4週目と8週目
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4週目と8週目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Steven J Reynolds, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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