Riattivazione degli herpesvirus nelle donne con infezione da HIV che iniziano l'ART (HERA)

L'inizio della terapia antiretrovirale (ART) può portare a un aumento a breve termine delle malattie correlate al virus dell'herpes, tra cui riacutizzazioni dell'herpes genitale, maggiore probabilità di virus della varicella zoster (VZV), uveite da citomegalovirus (CMV) o altre malattie degli organi terminali e herpes encefalite associata a virus simplex (HSV). La riattivazione dell'herpesvirus all'inizio dell'ART può essere correlata alla malattia da ripristino immunitario della sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria (IRIS), ma l'eziologia non è chiara. Ipotizziamo che l'inizio dell'ART possa indurre la riattivazione dell'herpesvirus causando un aumento dell'attivazione immunitaria cellulare, sistemica e localizzata e che le alterazioni delle vie dell'interferone (IFN) durante la soppressione virale iniziale dell'HIV siano coinvolte in questa riattivazione.

Per indagare su questi meccanismi, proponiamo di documentare l'incidenza della malattia erpetica clinica e della diffusione virale nelle secrezioni vaginali e orali di donne sieropositive che iniziano l'ART e di valutare le associazioni tra diffusione virale o malattia clinica e attivazione immunitaria cellulare, mucosale e sistemica . Verrà determinato il ruolo del pathway dell'IFN nella riattivazione dell'herpesvirus dopo l'inizio dell'ART. Valuteremo anche il potenziale impatto della riattivazione dell'herpesvirus sui serbatoi cellulari dell'HIV confrontando la replicazione virale plasmatica residua dell'HIV e il virus associato alle cellule prima e 52 settimane dopo l'inizio dell'ART.

Proponiamo di arruolare fino a 200 donne con infezione da HIV che iniziano l'ART presso il Centro clinico NIH (n = 30 a 40) e tra il Villa Maria Hospital, il sito del Rakai Health Sciences Program (RHSP) a Kalisizo, Uganda e la clinica ARV dell'ospedale Kalisizo ( n=da 160 a 170). Le donne saranno reclutate indipendentemente dalla conta dei linfociti T CD4+, dalla presenza di infezioni opportunistiche e dallo stato di co-infezione. Saranno escluse le donne in gravidanza. Durante 8 visite di studio che si svolgeranno nell'arco di un periodo di 12 mesi, i partecipanti riceveranno un trattamento standard per l'HIV e le infezioni opportunistiche. Sangue, fluido vaginale e tamponi orali raccolti durante le visite di studio saranno testati per i livelli virali di HIV e vari herpesvirus. I campioni vaginali verranno utilizzati anche per studiare le differenze nel microbiota vaginale tra le donne con e senza malattia erpetica prima e dopo l'ART. I campioni di plasma saranno testati per i livelli di anticorpi (IgG) specifici per diversi herpesvirus per esaminare i cambiamenti nelle risposte umorali anti-erpetiche. L'aderenza alla ART sarà monitorata nel plasma mediante spettrometria di massa ad alta risoluzione.