Herpesvirus reaktivering hos hiv-infiserte kvinner som starter ART (HERA)
Bakgrunn:
Herpesvirus kan forårsake sår på kroppen. Det kan forårsake influensalignende symptomer som feber og muskelsmerter, og til og med en type kreft. Mange mennesker med hiv har også infeksjoner med herpesvirus. Når disse menneskene begynner å ta HIV-medisiner, kan symptomene på herpesvirus plutselig starte eller bli verre. Forskere ønsker å finne ut mer om hvor ofte dette skjer og hvorfor.
Objektiv:
For å studere effekten av HIV-behandling hos kvinner som kan ha herpesvirusinfeksjoner.
Kvalifisering:
Kvinner i alderen 18 år og eldre som har blitt diagnostisert med HIV-infeksjon.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med en fysisk undersøkelse, sykehistorie og blod- og urinprøver.
Deltakerne vil ha ca 8 studiebesøk. Hver vil ta ca. 1-2 timer.
Deltakerne vil returnere til klinikken 1-2 uker etter screeningbesøket for å motta sin antiretrovirale (ART) medisin. De vil få instruksjoner for å ta den.
Deltakerne vil ha ytterligere 6 studiebesøk over 1 år.
Under studiebesøk vil deltakerne få blod- og urinprøver, oppsamlet vaginalvæske og en oral vattpinne. De kan ha en ekstern kjønnsundersøkelse. De vil få sin neste forsyning av ART-medisin.
Noen deltakere kan ta røntgen av thorax.
Deltakerne kan ha leukaferese. Blod vil bli fjernet gjennom en nål i en arm. Det vil bli kjørt gjennom en maskin som skiller ut de hvite blodcellene. Resten av blodet vil bli returnert gjennom en nål i den andre armen.
Den totale tiden deltakerne vil være i studien er ca 1 år.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Oppstart av antiretroviral terapi (ART) kan føre til en kortvarig økning av herpesvirus-relaterte sykdommer, inkludert genital herpes bluss, høyere sannsynlighet for varicella zoster virus (VZV), cytomegalovirus (CMV) uveitt eller annen endeorgansykdom, og herpes simplex virus (HSV) assosiert encefalitt. Herpesvirusreaktivering ved ART-start kan være relatert til immunrekonstitueringssykdom av immunrekonstitusjonsinflammatorisk syndrom (IRIS), men etiologien er uklar. Vi antar at ART-initiering kan indusere herpesvirus-reaktivering som forårsaker økt cellulær, systemisk og lokalisert immunaktivering og at endringer av interferon (IFN)-veier under initial HIV-viral undertrykkelse er involvert i denne reaktiveringen.
For å undersøke disse mekanismene foreslår vi å dokumentere forekomsten av klinisk herpetisk sykdom og virusutskillelse i vaginale og orale sekreter fra HIV-positive kvinner som starter ART og å vurdere assosiasjonene mellom virusutskillelse eller klinisk sykdom og cellulær, slimhinne- og systemisk immunaktivering . Vi vil bestemme rollen til IFN-veien i herpesvirus-reaktivering etter initiering av ART. Vi vil også evaluere den potensielle effekten av herpesvirusreaktivering på HIV cellulære reservoarer ved å sammenligne gjenværende HIV plasmaviral replikasjon og celleassosiert virus før og 52 uker etter ART-start.
Vi foreslår å registrere opptil 200 HIV-infiserte kvinner som starter ART ved NIH Clinical Center (n=30 til 40) og mellom Villa Maria Hospital, Rakai Health Sciences Program (RHSP) i Kalisizo, Uganda og Kalisizo Hospital ARV-klinikk ( n=160 til 170). Kvinner vil bli rekruttert uavhengig av CD4+ T-celletall, tilstedeværelse av opportunistiske infeksjoner og samtidig infeksjonsstatus. Gravide kvinner vil bli ekskludert. I løpet av 8 studiebesøk som skal skje over en 12-måneders periode, vil deltakerne motta standardbehandling for HIV og opportunistiske infeksjoner. Blod, vaginalvæske og munnprøver samlet ved studiebesøk vil bli testet for virale nivåer av HIV og ulike herpesvirus. Vaginale prøver vil også bli brukt til å studere forskjeller i vaginal mikrobiota mellom kvinner med og uten herpetisk sykdom før og etter ART. Plasmaprøver vil bli testet for antistoffnivåer (IgG) spesifikke for ulike herpesvirus for å undersøke endringer i anti-herpetisk humoral respons. ART adherens vil bli overvåket i plasma ved hjelp av høyoppløselig massespektrometri.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
-
-
-
Kalisizo, Uganda
- Rakai, Kalisizo, and Villa Maria Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Minst 18 år
- Hunn
- Vekt >40 kilo
- En diagnose av HIV-infeksjon som dokumentert ved en positiv serologisk test (ELISA, HIV-hurtigtest eller Western Blot)
- Deltakere i Uganda må være kvalifisert for ART i henhold til gjeldende kliniske retningslinjer i Uganda
- Vilje til å begynne på ART
- Vil tillate lagring av biologisk prøve
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Tidligere eksponering for ART (deltakere med en kort eksponering (<3 måneder) som skjedde mer enn eller lik 6 måneder før screening vil være kvalifisert til å melde seg på hvis etterforskerens mening ikke vil påvirke den vitenskapelige gyldigheten av ART. protokollen)
- På behandling med acyclovir, valacyclovir, valganciclovir eller ganciclovir
- Graviditet eller intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden
- Bruk av intrauterin enhet (IUD).
- Manglende evne til å følge studieinstruksjonene, ifølge etterforskerens vurdering
- Aktive, alvorlige infeksjoner andre enn HIV-infeksjon som kan forstyrre studiedeltakelsen (f.eks. alvorlig cerebral toksoplasmose eller kryptokokkmeningitt) i løpet av de 2 ukene før registrering
- Maligniteter som krever kjemoterapi
- Terapi med systemiske kortikosteroider, immunsuppressiva eller immunmodulerende midler
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i unødig risiko eller kompromittere studiens vitenskapelige mål
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Kvinner
Kvinnelige deltakere som er i ferd med å starte førstelinje antiretroviral terapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign forekomsten av herpetisk sykdom, demonstrert ved viral utskillelse av HSV-1 og 2 i vaginale sekreter fra HIV-positive kvinner før og 4 og 8 uker etter ART-start.
Tidsramme: før og 4 og 8 uker etter oppstart av antiretroviral behandling
|
viral utsletting av HSV-1 og 2
|
før og 4 og 8 uker etter oppstart av antiretroviral behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
1. Å estimere assosiasjonene til viral utsletting eller klinisk herpetisk sykdom post-ART i uke 4 eller 8 med samtidig og baseline måling av systemisk betennelse (IL-6, CRP, TNF eller sCD14). [Tidsramme: 8 uker etter påmelding ]
Tidsramme: i uke 4 og uke 8
|
i uke 4 og uke 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steven J Reynolds, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 170072
- 17-I-0072
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .