Reativação de herpesvírus em mulheres infectadas pelo HIV que iniciam a TARV (HERA)

O início da terapia antirretroviral (ART) pode levar a um aumento de curto prazo de doenças relacionadas ao vírus do herpes, incluindo surtos de herpes genital, maior probabilidade de vírus varicela zoster (VZV), uveíte por citomegalovírus (CMV) ou outra doença de órgão-alvo e herpes encefalite associada ao vírus simplex (HSV). A reativação do herpesvírus após o início da TARV pode estar relacionada à doença de restauração imune da síndrome inflamatória de reconstituição imune (IRIS), mas a etiologia não é clara. Nossa hipótese é que o início da TARV pode induzir a reativação do herpesvírus causando aumento da ativação imune celular, sistêmica e localizada e que as alterações das vias do interferon (IFN) durante a supressão viral inicial do HIV estão envolvidas nessa reativação.

Para investigar esses mecanismos, propomos documentar a incidência de doença herpética clínica e excreção viral em secreções vaginais e orais de mulheres HIV positivas iniciando a TARV e avaliar as associações entre excreção viral ou doença clínica e ativação imune celular, mucosa e sistêmica . Vamos determinar o papel da via do IFN na reativação do herpesvírus após o início da ART. Também avaliaremos o impacto potencial da reativação do herpesvírus nos reservatórios celulares do HIV, comparando a replicação viral plasmática residual do HIV e o vírus associado à célula antes e 52 semanas após o início da ART.

Propomos inscrever até 200 mulheres infectadas pelo HIV iniciando a TARV no Centro Clínico do NIH (n = 30 a 40) e entre o Hospital Villa Maria, local do Programa de Ciências da Saúde de Rakai (RHSP) em Kalisizo, Uganda e a clínica ARV do Hospital Kalisizo ( n=160 a 170). As mulheres serão recrutadas independentemente da contagem de células T CD4+, presença de infecções oportunistas e status de co-infecção. Grávidas serão excluídas. Durante as 8 visitas do estudo durante um período de 12 meses, os participantes receberão tratamento padrão para HIV e infecções oportunistas. Sangue, fluido vaginal e esfregaços orais coletados nas visitas do estudo serão testados para níveis virais de HIV e vários herpesvírus. Amostras vaginais também serão usadas para estudar diferenças na microbiota vaginal entre mulheres com e sem doença herpética antes e depois da ART. Amostras de plasma serão testadas para níveis de anticorpos (IgG) específicos para diferentes herpesvírus para examinar alterações nas respostas humorais anti-herpéticas. A adesão à ART será monitorada no plasma usando espectrometria de massa de alta resolução.