Reaktivace herpesvirů u žen infikovaných HIV zahajující ART (HERA)
Pozadí:
Herpes virus může způsobit vředy na těle. Může způsobit příznaky podobné chřipce, jako je horečka a bolesti svalů, a dokonce i typ rakoviny. Mnoho lidí s HIV má také infekce virem herpes. Když tito lidé začnou užívat léky proti HIV, jejich příznaky herpes viru mohou náhle začít nebo se zhoršit. Vědci chtějí zjistit více o tom, jak často se to děje a proč.
Objektivní:
Studovat účinky léčby HIV u žen, které mohou mít infekci herpes virem.
Způsobilost:
Ženy ve věku 18 let a starší, kterým byla diagnostikována infekce HIV.
Design:
Účastníci budou podrobeni fyzickému vyšetření, anamnéze a testům krve a moči.
Účastníky čeká cca 8 studijních pobytů. Každá zabere asi 1-2 hodiny.
Účastníci se vrátí na kliniku 1-2 týdny po screeningové návštěvě, aby dostali svůj antiretrovirový (ART) lék. Dostanou pokyny k převzetí.
Účastníci budou mít během 1 roku dalších 6 studijních pobytů.
Během studijních návštěv budou účastnicím provedeny testy krve a moči, odebrána vaginální tekutina a ústní výtěr. Mohou mít vyšetření vnějších genitálií. Dostanou další zásobu léků ART.
Někteří účastníci mohou mít rentgen hrudníku.
Účastníci mohou mít leukaferézu. Krev bude odebrána jehlou v paži. Bude probíhat přes stroj, který oddělí bílé krvinky. Zbytek krve bude vrácen jehlou v druhé paži.
Celková doba, po kterou se účastníci studie zúčastní, je přibližně 1 rok.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Zahájení antiretrovirové terapie (ART) může vést ke krátkodobému nárůstu onemocnění souvisejících s herpetickým virem včetně vzplanutí genitálního herpesu, vyšší pravděpodobnosti viru varicella zoster (VZV), cytomegaloviru (CMV) uveitidy nebo jiného onemocnění koncových orgánů a herpesu encefalitida spojená s virem simplex (HSV). Reaktivace herpesviru po zahájení ART může souviset s onemocněním imunitního obnovení imunitního rekonstitučního zánětlivého syndromu (IRIS), ale etiologie není jasná. Předpokládáme, že iniciace ART může vyvolat reaktivaci herpesviru způsobující zvýšenou buněčnou, systémovou a lokalizovanou imunitní aktivaci a že na této reaktivaci se podílejí změny interferonových (IFN) drah během počáteční virové suprese HIV.
Abychom prozkoumali tyto mechanismy, navrhujeme zdokumentovat výskyt klinického herpetického onemocnění a vylučování virů ve vaginálních a orálních sekretech od HIV pozitivních žen, které zahájily ART, a posoudit souvislosti mezi vylučováním viru nebo klinickým onemocněním a buněčnou, slizniční a systémovou imunitní aktivací. . Určíme roli IFN dráhy v reaktivaci herpesviru po zahájení ART. Budeme také hodnotit potenciální dopad reaktivace herpesviru na buněčné rezervoáry HIV srovnáním reziduální replikace viru HIV v plazmě a viru asociovaného s buňkami před a 52 týdnů po zahájení ART.
Navrhujeme zapsat až 200 žen infikovaných HIV, které zahajují ART v klinickém centru NIH (n=30 až 40) a mezi nemocnicí Villa Maria, místem programu Rakai Health Sciences Program (RHSP) v Kalisizo, Uganda a ARV klinikou Kalisizo Hospital ( n=160 až 170). Ženy budou přijímány bez ohledu na počet CD4+ T-buněk, přítomnost oportunních infekcí a stav koinfekce. Těhotné ženy budou vyloučeny. Během 8 studijních návštěv, které se uskuteční v průběhu 12 měsíců, budou účastníci dostávat standardní léčbu HIV a oportunních infekcí. Krev, vaginální tekutina a ústní výtěry odebrané při studijních návštěvách budou testovány na virové hladiny HIV a různých herpesvirů. Vaginální vzorky budou také použity ke studiu rozdílů ve vaginální mikrobiotě mezi ženami s herpetickým onemocněním a bez něj před a po ART. Vzorky plazmy budou testovány na hladiny protilátek (IgG) specifické pro různé herpesviry, aby se prozkoumaly změny v antiherpetických humorálních odpovědích. Adherence ART bude monitorována v plazmě pomocí hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
-
-
-
Kalisizo, Uganda
- Rakai, Kalisizo, and Villa Maria Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Minimálně 18 let
- ženský
- Hmotnost > 40 kilogramů
- Diagnóza infekce HIV doložená jakýmkoli pozitivním sérologickým testem (ELISA, rychlý test HIV nebo Western Blot)
- Účastníci v Ugandě musí být způsobilí pro ART podle aktuálních klinických pokynů v Ugandě
- Ochota začít ART
- Umožní uložení biologického vzorku
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Předchozí expozice ART (účastníci s krátkou expozicí (< 3 měsíce), ke které došlo více než 6 měsíců před screeningem nebo 6 měsíců před screeningem, budou způsobilí k zařazení, pokud podle názoru zkoušejícího nebude použití ART mít vliv na vědeckou platnost protokol)
- Při léčbě acyklovirem, valaciklovirem, valganciklovirem nebo ganciklovirem
- Těhotenství nebo úmysl otěhotnět během období studie
- Použití nitroděložního tělíska (IUD).
- Neschopnost dodržovat pokyny studie podle úsudku zkoušejícího
- Aktivní, závažné infekce jiné než infekce HIV, které mohou narušovat účast ve studii (např. těžká mozková toxoplazmóza nebo kryptokoková meningitida) během 2 týdnů před zařazením do studie
- Malignity vyžadující chemoterapii
- Léčba systémovými kortikosteroidy, imunosupresivy nebo imunomodulačními látkami
- Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit nepřiměřenému riziku nebo ohrozit vědecké cíle studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Ženy
Účastnice, které se chystají zahájit antiretrovirovou terapii první linie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Porovnejte prevalenci herpetické choroby, prokázané vylučováním virů HSV-1 a 2 ve vaginálních sekretech HIV pozitivních žen před a 4 a 8 týdnů po zahájení ART.
Časové okno: před a 4 a 8 týdnů po zahájení antiretrovirové léčby
|
virové vylučování HSV-1 a 2
|
před a 4 a 8 týdnů po zahájení antiretrovirové léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
1. Odhadnout souvislosti vylučování viru nebo klinického herpetického onemocnění po ART v týdnech 4 nebo 8 se současným a základním měřením systémového zánětu (IL-6, CRP, TNF nebo sCD14). [Časový rámec: 8 týdnů po registraci]
Časové okno: v týdnu 4 a v týdnu 8
|
v týdnu 4 a v týdnu 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven J Reynolds, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 170072
- 17-I-0072
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .