HIV 感染妇女启动 ART (HERA) 后疱疹病毒再激活
背景：
疱疹病毒会导致身体生疮。 它会引起类似流感的症状，如发烧和肌肉酸痛，甚至是一种癌症。 许多 HIV 感染者也感染了疱疹病毒。 当这些人开始服用 HIV 药物时，他们的疱疹病毒症状可能会突然出现或变得更糟。 研究人员想更多地了解这种情况发生的频率和原因。
客观的：
研究 HIV 治疗对可能感染疱疹病毒的女性的影响。
合格：
18 岁及以上被诊断感染 HIV 的女性。
设计：
将通过体格检查、病史以及血液和尿液检查对参与者进行筛选。
参与者将进行大约 8 次研究访问。 每个大约需要 1-2 小时。
参与者将在筛查访问后 1-2 周返回诊所接受抗逆转录病毒 (ART) 药物。 他们将获得服用说明。
参与者将在 1 年内进行 6 次以上的研究访问。
在研究访问期间，参与者将进行血液和尿液检查、收集阴道液和口腔拭子。 他们可能会进行外生殖器检查。 他们将获得下一批 ART 药物。
一些参与者可能会进行胸部 X 光检查。
参与者可能有白细胞去除术。 血液将通过手臂上的针头抽出。 它将通过一台分离白细胞的机器运行。 其余的血液将通过另一只手臂上的针头返回。
参与者参与研究的总时间约为 1 年。
研究概览
地位
条件
详细说明
开始抗逆转录病毒治疗 (ART) 可导致疱疹病毒相关疾病的短期增加，包括生殖器疱疹发作、水痘带状疱疹病毒 (VZV)、巨细胞病毒 (CMV) 葡萄膜炎或其他终末器官疾病和疱疹的可能性更高单纯病毒 (HSV) 相关性脑炎。 ART 启动后疱疹病毒再激活可能与免疫重建炎症综合征 (IRIS) 的免疫恢复疾病有关，但病因尚不清楚。 我们假设 ART 启动可以诱导疱疹病毒再激活，导致细胞、全身和局部免疫激活增加，并且在初始 HIV 病毒抑制期间干扰素 (IFN) 通路的改变与这种再激活有关。
为了研究这些机制，我们建议记录开始 ART 的 HIV 阳性妇女的阴道和口腔分泌物中临床疱疹病和病毒脱落的发生率，并评估病毒脱落或临床疾病与细胞、粘膜和全身免疫激活之间的关联. 我们将确定 IFN 通路在 ART 启动后疱疹病毒再激活中的作用。 我们还将通过比较 ART 开始前和 52 周后残留的 HIV 血浆病毒复制和细胞相关病毒来评估疱疹病毒再激活对 HIV 细胞库的潜在影响。
我们建议在 NIH 临床中心（n=30 至 40）以及乌干达 Kalisizo 的 Villa Maria 医院、Rakai 健康科学计划 (RHSP) 站点和 Kalisizo 医院 ARV 诊所（ n=160 至 170）。 无论 CD4+ T 细胞计数、机会性感染的存在和合并感染状态如何，都将招募女性。 孕妇将被排除在外。 在为期 12 个月的 8 次研究访问中，参与者将接受针对 HIV 和机会性感染的标准护理治疗。 研究访问时收集的血液、阴道分泌物和口腔拭子将用于检测 HIV 和各种疱疹病毒的病毒水平。 阴道样本也将用于研究在 ART 前后患有和不患有疱疹病的女性之间阴道微生物群的差异。 将测试血浆样本的不同疱疹病毒特异性抗体水平 (IgG)，以检查抗疱疹体液反应的变化。 将使用高分辨率质谱法在血浆中监测 ART 依从性。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁
- 女性
- 体重>40公斤
- 通过任何阳性血清学检测（ELISA、HIV 快速检测或蛋白质印迹）记录的 HIV 感染诊断
- 乌干达的参与者必须符合乌干达现行临床指南的 ART 资格
- 开始ART的意愿
- 将允许存储生物样本
排除标准：
- 先前接触过 ART（在筛选前大于或等于 6 个月的短暂接触（<3 个月）的参与者将有资格参加，如果研究者认为 ART 的使用不会影响科学有效性协议）
- 接受阿昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦或更昔洛韦治疗
- 在研究期间怀孕或打算怀孕
- 宫内节育器 (IUD) 的使用
- 根据研究者的判断，无法遵循研究说明
- 入组前 2 周内可能影响研究参与的除 HIV 感染以外的活动性严重感染（例如，严重的脑弓形虫病或隐球菌性脑膜炎）
- 需要化疗的恶性肿瘤
- 全身性皮质类固醇、免疫抑制剂或免疫调节剂治疗
- 研究者认为可能使参与者处于过度风险或损害研究科学目标的任何情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：仅案例
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
|---|
|
女性
即将开始一线抗逆转录病毒治疗的女性参与者。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
比较疱疹病的患病率，通过 ART 开始前以及开始后 4 周和 8 周后 HIV 阳性女性阴道分泌物中 HSV-1 和 2 的病毒脱落来证明。
大体时间：开始抗逆转录病毒治疗之前和之后的 4 周和 8 周
|
HSV-1 和 2 的病毒脱落
|
开始抗逆转录病毒治疗之前和之后的 4 周和 8 周
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
1. 评估 ART 后第 4 周或第 8 周病毒脱落或临床疱疹病与全身炎症（IL-6、CRP、TNF 或 sCD14）的同步和基线测量值之间的关联。 [时间范围：注册后 8 周]
大体时间：在第 4 周和第 8 周
|
在第 4 周和第 8 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Steven J Reynolds, M.D.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.