うつ病に対するケタミンとニトロプルシド
ニトロプルシドを使用したケタミンの薬理学的減弱
調査の概要
詳細な説明
ケタミンは、一部の患者に一時的な精神模倣症状（すなわち、妄想、幻覚、および思考の混乱）を誘発するという望ましくない効果があることが知られている治療抵抗性うつ病の患者に対する効果的な即効性の治療的介入です。 これらの向精神作用の正確なメカニズムはまだ解明されていませんが、数十年間、NMDA 型グルタミン酸受容体が中心的に重要であるという仮説が立てられてきました。 この無駄なことに、降圧剤ニトロプルシドの最近の研究-NMDA活性の既知の副産物である分子一酸化窒素の利用可能性を高める-は、精神病患者とケタミンを与えられた健康な被験者の両方で抗精神病特性の証拠を発見しました. ここで、臨床チームは、難治性うつ病を治療するために患者に投与されたケタミンの抗うつ効果と精神模倣効果の両方に対するニトロプルシドの効果を評価することにより、この研究に基づいた研究を提案しています。 さらに、探索的目的として、被験者から一連の血液サンプルを収集することにより、被験者にケタミンとニトロプルシドを投与し、臨床チームは治療効果の機能マーカーと、ケタミンが気分と精神病状態の両方を調節するメカニズムを決定しようとします。研究課題: 臨床チームは、気分および精神病状態に対するケタミン (KET) の効果が、うつ病患者のニトロプルシド ナトリウム (NP) との同時投与によって変更されるかどうかをテストします。 さらに、臨床チームは、末梢循環から分離された脳由来の分子物質の分析を通じて、疾患状態の根底にある生物学と薬物メカニズムを推測できる範囲を評価します。
具体的な目的:
目的 I. NP との同時投与が抗うつ薬としての KET の有効性に何らかの影響を与えるかどうかをテストすること。
目的 II: うつ病患者における KET のサイコトミメティック効果を防止する NP の能力をテストすること。
研究仮説:
研究仮説 I. NP で前治療した患者は、プラセボで前治療した場合と比較して、KET 後に抗うつ効果の減衰を経験する (MADRS スコアで測定)。
研究仮説 II: NP で前処理された患者は、プラセボで前処理された場合と比較して、KET の直後に減弱した精神模倣効果 (CADSS スコアなど) を経験します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinaï
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 21～65歳の男性または女性患者;
- -出産の可能性がない女性（つまり、外科的に無菌で、少なくとも1年間閉経後）、または医学的に認められた信頼できる避妊手段を使用している女性。 避妊のために経口避妊薬を使用している女性は、バリア避妊薬も使用している必要があります。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および注入前の妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 参加者は、精神病的特徴のない大うつ病または「持続性大うつ病エピソードを伴う」という指定子を伴う持続性うつ病の現在の DSM-5 基準を満たす必要があります。
- うつ病は少なくとも中程度の重症度であり、CGI-S スコアが 4 以上と定義されます。
- 現在の大うつ病エピソードは、少なくとも4週間続く
- 各参加者は、プロトコルで要求されるすべてのテストと検査に同意するのに十分なレベルの理解を持っている必要があり、インフォームド コンセント文書に署名する必要があります。
- 各参加者は、緊急連絡先となる家族、医師、または友人を特定できる必要があります。
除外基準:
- -精神病的特徴の生涯歴、統合失調症またはその他の精神病性障害の診断、または双極性障害の診断;
- 自閉症、精神遅滞、広汎性発達障害、またはトゥレット症候群の生涯歴;
- -強迫性障害（OCD）または摂食障害（神経性過食症または神経性食欲不振）の現在の診断;
- -過去2年以内にDSM-V薬物またはアルコール乱用/依存症のある被験者;
- -統合失調症または反社会性パーソナリティ障害、または治験責任医師の判断で安全な研究参加を妨げる臨床的に重要なII軸障害の患者;
- 臨床的に重大かつ差し迫った自殺または殺人のリスクがあると判断された患者;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -肝臓、腎臓障害、胃腸病、呼吸器、心血管、内分泌、神経、免疫、または血液疾患を含む深刻で不安定な医学的疾患;
- うっ血性心不全または確立された冠動脈疾患の病歴;
- 脳血管不全の病歴
- -肺内動静脈シャント、大動脈の狭窄、または心臓流出路が閉塞している他の状態の病歴;
- ビタミンB12欠乏;
- 臨床検査パラメータ、身体検査、または心電図の臨床的に重大な異常所見;
- BUN > 20 mg/dL および/またはクレアチニンクリアランス > 1.3 mg/dL に反映される腎障害;
- -甲状腺刺激ホルモン（TSH）> 4.2 mU / Lに反映される甲状腺機能障害;
- -基準範囲の上限の2倍を超えるASTまたはALTによって反映される肝障害（AST：> 80; ALT > 110）
- -スクリーニング時および注入から24時間以内に違法物質の尿毒物学が陽性である患者;
- -無作為化前2週間以内の不可逆的MAOIまたは無作為化前4週間以内のフルオキセチンによる治療;
- -無作為化から1週間以内の他の抗うつ薬（SSRI、SNRI、非定型抗うつ薬、MAOI、TCAとして分類される）による治療。
- フェンシクリジン（PCP）またはKETの以前のレクリエーション使用;
- -スクリーニング時の収縮期血圧> 160 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hgの高血圧、収縮期血圧> 165 mm Hgまたは拡張期血圧> 95 mm Hgでの治療直前 治験薬または収縮期血圧<90または拡張期血圧<60の低血圧スクリーニングまたは治験薬による治療の直前;これらの時点のいずれかで心拍数 > 110 または < 60;
- シルデナフィル（バイアグラ）、タダラフィル（シアリス）、アバナフィル（ステンドラ）、バルデナフィル（レビトラ）、または注入後2週間以内のホスホジエステラーゼ-5酵素阻害剤と同じカテゴリーの他の薬剤による治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボとケタミン
プラセボ生理食塩水を 240 分かけて投与 + 0.5 mg/kg ケタミンを 40 分かけて投与
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プラセボ生理食塩水
0.5 mg/kg ケタミン
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実験的：ニトロプルシドとケタミン
0.5 mcg/kg/min のニトロプルシドを 240 分 (4 時間) にわたって投与 - 0.5 mg/kg のケタミンをニトロプルシド注入の最後の 40 分間にわたって投与 (200 分から 2 つの薬剤を一緒に投与)
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0.5 mg/kg ケタミン
0.5 mcg/kg ニトロプルシド
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Montgomery-Asberg うつ病評価尺度
時間枠：点滴開始から24時間後
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これは、成人の抑うつ症状の評価と、それらの症状の変化の評価に使用される 10 項目の手段です。
10 項目のそれぞれが 0 から 6 のスケールで評価され、項目ごとに異なる記述子が付けられます。
これらの個々の項目のスコアが合計されて合計スコアが形成されます。合計スコアは、0 (正常) から 60 (重度のうつ病) の範囲になります。
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点滴開始から24時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床医が管理する解離状態スケール
時間枠：点滴開始から240分後
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これは、注入中の解離効果を測定するために使用されます。
このスケールには、0 (まったくない) から 4 (非常に高い) までのスコアが付けられた 23 の臨床医が管理する項目が含まれます。
CADSS は、身体知覚、環境知覚、時間知覚、記憶障害、および非現実感の障害を測定します。
0 ～ 92 のフル スケールで、スコアが低いほど健康状態が良好であることを示します。
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点滴開始から240分後
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ビジュアル アナログ スケール
時間枠：点滴開始から240分後
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これらの目盛りは、100 mm の線の左側から、感覚状態の見かけの大きさに対応する点で患者が作成した垂直の印まで、ミリメートル単位で採点されます。
範囲: 0 (「まったくない」) から 100 (「最も多い」)。
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点滴開始から240分後
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簡単な精神医学的評価尺度 (BPRS)
時間枠：+240 分 (プラセボ/ニトロプルシド注入開始後)
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注入中の急性の行動変化を評価するために使用される BPRS。
精神病の陽性 (+) 症状の 4 つの主要な BPRS 項目が使用されます: 概念の混乱、幻覚行動、疑い、異常な思考内容です。
精神病の負の (-) 症状を表す 3 つの項目も使用されます。
各アイテムのスコアは 1 ～ 7 です。
フル スケールは 7 ～ 49 で、スコアが高いほど症状が多いことを示します。
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+240 分 (プラセボ/ニトロプルシド注入開始後)
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GCO 16-1580
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