Ketamin och Nitroprusside för depression

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter, 21-65 år;
• Kvinnliga individer som inte är i fertil ålder (d.v.s. kirurgiskt sterila, postmenopausala i minst ett år) eller som använder ett medicinskt accepterat tillförlitligt preventivmedel. Kvinnor som använder p-piller för preventivmedel måste också använda ett barriärspreventivmedel. Kvinnor i fertil ålder måste också ha ett negativt graviditetstest vid screening och före infusion;
• Deltagarna måste uppfylla nuvarande DSM-5-kriterier för allvarlig depression utan psykotiska drag eller persistent depressiv sjukdom med specifikationen "med ihållande allvarlig depressiv episod";
• Depression är minst måttlig, definierad som en CGI-S-poäng på ≥ 4;
• Aktuell allvarlig depressiv episod är minst 4 veckor lång
• Varje deltagare måste ha en nivå av förståelse som är tillräcklig för att acceptera alla tester och undersökningar som krävs enligt protokollet och måste underteckna ett informerat samtycke.
• Varje deltagare måste kunna identifiera en familjemedlem, läkare eller vän som kommer att fungera som akutkontakt

Exklusions kriterier:

• Livstidshistoria av psykotiska egenskaper, diagnos av schizofreni eller någon annan psykotisk störning, eller diagnos av bipolär sjukdom;
• Livstidshistorier om autism, mental retardation, genomgripande utvecklingsstörningar eller Tourettes syndrom;
• Aktuell diagnos av tvångssyndrom (OCD) eller ätstörning (bulimia nervosa eller anorexia nervosa);
• Försökspersoner med DSM-V drog- eller alkoholmissbruk/beroende inom de föregående 2 åren;
• Patienter med schizotyp eller antisocial personlighetsstörning, eller någon kliniskt signifikant axel II-störning som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta säker studiedeltagande;
• Patienter som kliniskt bedöms ha allvarlig och överhängande suicidalisk eller mordrisk;
• Kvinnor som antingen är gravida eller ammar;
• Alla allvarliga, instabila medicinska sjukdomar inklusive lever-, njursvikt, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulär, endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hematologisk sjukdom;
• Historik av kongestiv hjärtsvikt eller etablerad kranskärlssjukdom;
• Historik av cerebrovaskulär insufficiens
• Anamnes med intrapulmonära arteriovenösa shunts, co-arctation av aorta eller andra tillstånd där hjärtutflödet är blockerat;
• Vitamin B12-brist;
• Kliniskt signifikanta onormala fynd av laboratorieparametrar, fysisk undersökning eller EKG;
• Nedsatt njurfunktion, vilket återspeglas av en BUN > 20 mg/dL och/eller kreatininclearance på >1,3 mg/dL;
• Nedsatt sköldkörtelfunktion, som återspeglas av ett sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) > 4,2 mU/L;
• Leverskada, som reflekteras av ASAT eller ALAT som är större än två gånger den övre gränsen för referensintervallet (AST: >80; ALAT >110)
• Patienter som har en positiv urintoxikologi för otillåtna substanser vid screening och inom 24 timmar efter infusionen;
• Behandling med en irreversibel MAO-hämmare inom 2 veckor före randomisering eller fluoxetin inom 4 veckor före randomisering;
• Behandling med andra antidepressiva medel (klassade som SSRI, SNRI, Atypiska antidepressiva, MAO-hämmare, TCA) inom en vecka efter randomisering.
• Tidigare rekreationsanvändning av fencyklidin (PCP) eller KET;
• Hypertoni med systoliskt blodtryck >160 mm Hg eller diastoliskt tryck >90 mm Hg vid screening, systoliskt tryck > 165 mm Hg eller diastoliskt tryck > 95 mm Hg omedelbart före behandling med studieläkemedel eller hypotoni med systoliskt tryck < 90 eller diastoliskt < 60 vid screening eller omedelbart före behandling med studieläkemedlet; hjärtfrekvens >110 eller <60 vid någon av dessa tidpunkter;
• Behandling med sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), Avanafil (Stendra), Vardenafil (Levitra) eller andra läkemedel i samma kategori av fosfodiesteras-5-enzymhämmare inom 2 veckor efter infusion.