Кетамин и нитропруссид при депрессии

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте 21-65 лет;
• Лица женского пола, не способные к деторождению (т. е. стерильные хирургическим путем, находящиеся в постменопаузе не менее одного года) или использующие признанные с медицинской точки зрения надежные средства контрацепции. Женщины, использующие оральные контрацептивы для контроля над рождаемостью, также должны использовать барьерные контрацептивы. Женщины детородного возраста также должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и перед инфузией;
• Участники должны соответствовать текущим критериям DSM-5 для большой депрессии без психотических признаков или стойкого депрессивного расстройства со спецификатором «со стойким большим депрессивным эпизодом»;
• Депрессия как минимум средней степени тяжести, определяемая по шкале CGI-S ≥ 4;
• Текущий большой депрессивный эпизод длится не менее 4 недель.
• Каждый участник должен иметь достаточный уровень понимания, чтобы согласиться на все тесты и обследования, требуемые протоколом, и должен подписать документ об информированном согласии.
• Каждый участник должен иметь возможность назвать члена семьи, врача или друга, который будет контактным лицом в случае чрезвычайной ситуации.

Критерий исключения:

• Прижизненный анамнез психотических особенностей, диагноз шизофрении или любого другого психотического расстройства или диагноз биполярного расстройства;
• Наличие в анамнезе аутизма, умственной отсталости, распространенных нарушений развития или синдрома Туретта;
• Текущий диагноз обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) или расстройства пищевого поведения (нервная булимия или нервная анорексия);
• Субъекты со злоупотреблением/зависимостью от наркотиков или алкоголя DSM-V в течение предшествующих 2 лет;
• Пациенты с шизотипическим или антисоциальным расстройством личности или любым клинически значимым расстройством оси II, которое, по мнению исследователя, исключает безопасное участие в исследовании;
• Пациенты, клинически оцененные как имеющие серьезный и неизбежный риск самоубийства или убийства;
• Женщины, которые беременны или кормят грудью;
• Любые серьезные, нестабильные медицинские заболевания, включая печеночную, почечную недостаточность, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые, эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания;
• Застойная сердечная недостаточность в анамнезе или установленная болезнь коронарных артерий;
• История цереброваскулярной недостаточности
• Наличие в анамнезе внутрилегочных артериовенозных шунтов, коарктации аорты или других состояний, при которых затруднен выходной тракт сердца;
• Дефицит витамина B12;
• Клинически значимые аномальные результаты лабораторных показателей, физического осмотра или ЭКГ;
• Почечная недостаточность, о чем свидетельствует уровень мочевины > 20 мг/дл и/или клиренс креатинина > 1,3 мг/дл;
• Нарушение функции щитовидной железы, что отражается уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) > 4,2 мЕд/л;
• Повреждение печени, о чем свидетельствует уровень АСТ или АЛТ, более чем в два раза превышающий верхний предел референсного диапазона (АСТ: >80; АЛТ >110)
• Пациенты с положительным токсикологическим анализом мочи на запрещенные вещества при скрининге и в течение 24 часов после инфузии;
• Лечение необратимым ИМАО в течение 2 недель до рандомизации или флуоксетином в течение 4 недель до рандомизации;
• Лечение другими антидепрессантами (классифицированными как СИОЗС, СИОЗСН, атипичные антидепрессанты, ИМАО, ТЦА) в течение одной недели после рандомизации.
• Предыдущее рекреационное использование фенциклидина (PCP) или KET;
• Гипертензия с систолическим АД >160 мм рт.ст. или диастолическим АД >90 мм рт.ст. при скрининге, систолическое АД >165 мм рт.ст. или диастолическое АД >95 мм рт.ст. непосредственно перед лечением исследуемым препаратом или гипотензия с систолическим АД <90 или диастолическим <60 при скрининге скрининг или непосредственно перед лечением исследуемым лекарственным средством; частота сердечных сокращений >110 или <60 в любой из этих моментов времени;
• Лечение силденафилом (виагра), тадалафилом (сиалис), аванафилом (стендра), варденафилом (левитра) или другими препаратами той же категории ингибиторов фермента фосфодиэстеразы-5 в течение 2 недель после инфузии.