氯胺酮和硝普钠治疗抑郁症
使用硝普钠对氯胺酮进行药理学减毒
研究概览
详细说明
氯胺酮是治疗难治性抑郁症患者的一种有效的速效治疗干预措施，众所周知，氯胺酮会对某些患者产生暂时性拟精神病症状（即妄想、幻觉和思维混乱）的不良影响。 这些精神作用的确切机制仍有待阐明，但几十年来，NMDA 型谷氨酸受体一直被假设为具有核心重要性。 在这方面，最近对抗高血压药物硝普钠的研究——它增加了分子一氧化氮的可用性，一种已知的 NMDA 活性的副产品——已经在患有精神病的人和服用氯胺酮的健康受试者中发现了抗精神病特性的证据。 在这里，临床团队提出了一项研究，该研究将以这项工作为基础，通过评估硝普钠对给予患者治疗难治性抑郁症的氯胺酮的抗抑郁和拟精神病作用的影响。 此外，作为探索性目标，通过收集受试者的系列血液样本，在受试者服用氯胺酮和硝普钠时，临床团队将寻求确定治疗效果的功能标志物以及氯胺酮调节情绪和精神病状态的机制研究问题：临床团队将测试氯胺酮 (KET) 对情绪和精神病状态的影响是否会因与抑郁症患者的硝普钠 (NP) 共同给药而改变。 此外，临床团队将评估通过分析从外周循环中分离出的脑源性分子材料，可以在多大程度上推断出疾病状态的潜在生物学和药物机制。
具体目标：
目标 I. 测试与 NP 的共同给药是否对 KET 作为抗抑郁药的功效有任何影响。
目标 II：测试 NP 预防 KET 对抑郁症患者的拟精神病作用的能力。
研究假设：
研究假设 I. 与安慰剂治疗前相比，KET 治疗后接受 NP 治疗的患者抗抑郁作用减弱（通过 MADRS 评分衡量）。
研究假设 II：与使用安慰剂进行预处理相比，使用 NP 进行预处理的患者在接受 KET 治疗后会立即感受到减弱的拟精神病作用（例如 CADSS 评分）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinaï
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者，21-65岁；
- 没有生育能力（即手术绝育、绝经至少一年）或使用医学上公认的可靠避孕方法的女性个体。 使用口服避孕药控制生育的女性也必须使用屏障避孕药。 有生育能力的女性在筛选和输注前也必须进行阴性妊娠试验；
- 参与者必须满足当前的 DSM-5 重度抑郁症标准，没有精神病特征或持续性抑郁症，并带有“持续性重度抑郁发作”的说明；
- 抑郁症至少为中度严重程度，定义为 CGI-S 评分≥ 4；
- 目前的重度抑郁发作至少持续 4 周
- 每个参与者必须有足够的理解水平以同意协议要求的所有测试和检查，并且必须签署知情同意书
- 每个参与者必须能够确定将作为紧急联系人的家庭成员、医生或朋友
排除标准：
- 精神病特征的终生病史，精神分裂症或任何其他精神病的诊断，或双相情感障碍的诊断；
- 自闭症、智力低下、广泛性发育障碍或图雷特综合症的终生病史；
- 当前诊断为强迫症 (OCD) 或进食障碍（神经性贪食症或神经性厌食症）；
- 在过去 2 年内有 DSM-V 药物或酒精滥用/依赖的受试者；
- 患有分裂型或反社会人格障碍，或任何临床上显着的轴 II 障碍的患者，根据研究者的判断，这些障碍会妨碍安全参与研究；
- 临床判断有严重和迫在眉睫的自杀或他杀风险的患者；
- 怀孕或哺乳的妇女；
- 任何严重、不稳定的内科疾病，包括肝病、肾病、胃肠病、呼吸病、心血管病、内分泌病、神经病、免疫病或血液病；
- 充血性心力衰竭或冠状动脉疾病史；
- 脑血管功能不全史
- 肺内动静脉分流史、主动脉缩窄或心脏流出道受阻的其他情况；
- 维生素 B12 缺乏；
- 实验室参数、体格检查或心电图的临床显着异常发现；
- 肾功能损害，表现为 BUN > 20 mg/dL 和/或肌酐清除率 >1.3 mg/dL；
- 甲状腺功能减退，由促甲状腺激素 (TSH) > 4.2 mU/L 反映；
- 肝损伤，如 AST 或 ALT 所反映的大于参考范围上限的两倍（AST：>80；ALT >110）
- 在筛选时和输注后 24 小时内非法物质的尿液毒理学呈阳性的患者；
- 随机分组前 2 周内接受不可逆 MAOI 治疗或随机分组前 4 周内接受氟西汀治疗；
- 随机分组后一周内使用其他抗抑郁药（分类为 SSRI、SNRI、非典型抗抑郁药、MAOI、TCA）进行治疗。
- 以前娱乐性使用苯环己哌啶 (PCP) 或 KET；
- 筛选时收缩压 >160 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱的高血压，在用研究药物治疗前即刻收缩压 > 165 毫米汞柱或舒张压 > 95 毫米汞柱，或收缩压 < 90 或舒张压 < 60 的低血压筛选或在使用研究药物治疗之前；在这些时间点中的任何一个，心率 >110 或 <60；
- 在输注后 2 周内使用西地那非 (Viagra)、他达拉非 (Cialis)、Avanafil (Stendra)、伐地那非 (Levitra) 或同类磷酸二酯酶 5 酶抑制剂的其他药物进行治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂和氯胺酮
在 240 分钟内给予安慰剂生理盐水 + 在 40 分钟内给予 0.5 mg/kg 氯胺酮
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安慰剂生理盐水
0.5 毫克/千克氯胺酮
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实验性的：硝普钠和氯胺酮
在 240 分钟（4 小时）内给予 0.5 mcg/kg/min 硝普钠 - 在硝普钠输注的最后 40 分钟内给予 0.5 mg/kg 氯胺酮（从 200 分钟开始，两种药物一起给予）
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0.5 毫克/千克氯胺酮
0.5 微克/千克硝普钠
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表
大体时间：输注开始后24小时
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这是一个包含 10 个项目的工具，用于评估成人的抑郁症状以及评估这些症状的任何变化。
10 个项目中的每一个都按 0 到 6 的等级进行评分，每个项目都有不同的描述符。
这些单独的项目分数加在一起形成一个总分，其范围可以在 0（正常）和 60（严重抑郁）之间。
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输注开始后24小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床医生管理的解离状态量表
大体时间：输注开始后240分钟
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这用于测量输液过程中的解离效应。
该量表包括 23 个临床医生管理的项目，评分从 0（完全没有）到 4（非常）。
CADSS 测量身体感知、环境感知、时间感知、记忆障碍和不真实感的损伤。
从 0-92 满分，分数越低表示健康结果越好。
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输注开始后240分钟
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视觉模拟量表
大体时间：输注开始后240分钟
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这些刻度以毫米为单位，从 100 毫米线的左侧到患者在对应于感觉状态的表观大小的点处做出的垂直标记。
范围：0（“完全没有”）到 100（“最多”）。
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输注开始后240分钟
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简明精神病评定量表 (BPRS)
大体时间：+240 分钟（安慰剂/硝普钠输注开始后）
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BPRS 用于评估输液期间的急性行为变化。
将使用精神病阳性 (+) 症状的四个关键 BPRS 项目：概念混乱、幻觉行为、多疑和不寻常的思想内容。
还将使用代表精神病的负面 (-) 症状的三个项目：情感迟钝、情绪退缩和运动迟缓。
每项得分为 1-7 分。
满分 7 - 49，分数越高表示症状越多。
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+240 分钟（安慰剂/硝普钠输注开始后）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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