Ketamina e nitroprussiato per la depressione

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 21 e 65 anni;
• Individui di sesso femminile che non sono in età fertile (cioè, chirurgicamente sterili, in postmenopausa da almeno un anno) o che utilizzano un mezzo contraccettivo affidabile accettato dal punto di vista medico. Le donne che usano farmaci contraccettivi orali per il controllo delle nascite devono anche usare un contraccettivo di barriera. Anche le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e alla pre-infusione;
• I partecipanti devono soddisfare gli attuali criteri del DSM-5 per la depressione maggiore senza caratteristiche psicotiche o disturbo depressivo persistente con l'indicazione di "con episodio depressivo maggiore persistente";
• La depressione è di gravità almeno moderata, definita come un punteggio CGI-S ≥ 4;
• L'attuale episodio depressivo maggiore ha una durata di almeno 4 settimane
• Ogni partecipante deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti dal protocollo e deve firmare un documento di consenso informato
• Ogni partecipante deve essere in grado di identificare un familiare, un medico o un amico che fungerà da contatto di emergenza

Criteri di esclusione:

• Storia una tantum di caratteristiche psicotiche, diagnosi di schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psicotico o diagnosi di disturbo bipolare;
• Storie di una vita di autismo, ritardo mentale, disturbi pervasivi dello sviluppo o sindrome di Tourette;
• Diagnosi attuale di disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o disturbo alimentare (bulimia nervosa o anoressia nervosa);
• Soggetti con abuso/dipendenza da droghe o alcol DSM-V nei 2 anni precedenti;
• Pazienti con disturbo di personalità schizotipico o antisociale o qualsiasi disturbo dell'asse II clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione sicura allo studio;
• Pazienti giudicati clinicamente a rischio di suicidio o omicidio grave e imminente;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Qualsiasi malattia medica grave e instabile tra cui insufficienza epatica, renale, gastroenterologica, respiratoria, cardiovascolare, endocrinologica, neurologica, immunologica o ematologica;
• Storia di insufficienza cardiaca congestizia o malattia coronarica accertata;
• Storia di insufficienza cerebrovascolare
• Storia di shunt arterovenosi intrapolmonari, co-artazione dell'aorta o altre condizioni in cui il tratto di efflusso cardiaco è ostruito;
• Carenza di vitamina B12;
• Reperti anomali clinicamente significativi dei parametri di laboratorio, dell'esame obiettivo o dell'ECG;
• Compromissione renale, come evidenziato da un'azotemia > 20 mg/dL e/o da una clearance della creatinina >1,3 mg/dL;
• Compromissione della tiroide, come evidenziato da un ormone stimolante la tiroide (TSH) > 4,2 mU/L;
• Danno epatico, come indicato da AST o ALT superiori al doppio del limite superiore dell'intervallo di riferimento (AST: >80; ALT >110)
• Pazienti che presentano una tossicologia urinaria positiva per sostanze illecite allo screening ed entro 24 ore dall'infusione;
• Trattamento con un IMAO irreversibile entro 2 settimane prima della randomizzazione o fluoxetina entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• Trattamento con altri antidepressivi (classificati come SSRI, SNRI, antidepressivi atipici, IMAO, TCA) entro una settimana dalla randomizzazione.
• Precedente uso ricreativo di fenciclidina (PCP) o KET;
• Ipertensione con PA sistolica >160 mm Hg o PA diastolica >90 mm Hg allo screening, PA sistolica > 165 mm Hg o PA diastolica > 95 mm Hg immediatamente prima del trattamento con il farmaco in studio o ipotensione con PA sistolica <90 o diastolica <60 a screening o immediatamente prima del trattamento con il farmaco in studio; frequenza cardiaca >110 o <60 in uno di questi punti temporali;
• Trattamento con sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), Avanafil (Stendra), Vardenafil (Levitra) o altri farmaci della stessa categoria di inibitori dell'enzima fosfodiesterasi-5 entro 2 settimane dall'infusione.