Ketamin og Nitroprussid for depresjon

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter, 21-65 år;
• Kvinnelige individer som ikke er i fertil alder (dvs. kirurgisk sterile, postmenopausale i minst ett år) eller som bruker et medisinsk akseptert pålitelig prevensjonsmiddel. Kvinner som bruker p-piller for prevensjon, må også bruke et barriere-prevensjonsmiddel. Kvinner i fertil alder må også ha en negativ graviditetstest ved screening og ved pre-infusjon;
• Deltakerne må oppfylle gjeldende DSM-5-kriterier for alvorlig depresjon uten psykotiske trekk eller vedvarende depressiv lidelse med spesifikasjonen "med vedvarende alvorlig depressiv episode";
• Depresjon er minst moderat alvorlig, definert som en CGI-S-score på ≥ 4;
• Nåværende alvorlig depressiv episode er av minst 4 ukers varighet
• Hver deltaker må ha et nivå av forståelse som er tilstrekkelig til å godta alle tester og undersøkelser som kreves av protokollen, og må signere et informert samtykkedokument
• Hver deltaker må kunne identifisere et familiemedlem, lege eller venn som vil fungere som nødkontakt

Ekskluderingskriterier:

• Livstidshistorie med psykotiske trekk, diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse, eller diagnose av bipolar lidelse;
• Livstidshistorier om autisme, mental retardasjon, gjennomgripende utviklingsforstyrrelser eller Tourettes syndrom;
• Nåværende diagnose av tvangslidelse (OCD) eller spiseforstyrrelse (bulimia nervosa eller anorexia nervosa);
• Personer med DSM-V narkotika- eller alkoholmisbruk/avhengighet i løpet av de foregående 2 årene;
• Pasienter med schizotyp eller antisosial personlighetsforstyrrelse, eller en hvilken som helst klinisk signifikant akse II lidelse som etter etterforskerens vurdering ville utelukke sikker studiedeltakelse;
• Pasienter som er klinisk bedømt til å ha alvorlig og overhengende suicidal eller morderisk risiko;
• Kvinner som enten er gravide eller ammer;
• Alle alvorlige, ustabile medisinske sykdommer inkludert lever-, nyresvikt, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom;
• Anamnese med kongestiv hjertesvikt eller etablert koronarsykdom;
• Historie med cerebrovaskulær insuffisiens
• Anamnese med intrapulmonale arteriovenøse shunts, ko-arktasjon av aorta eller andre tilstander der hjerteutstrømningskanalen er blokkert;
• Vitamin B12-mangel;
• Klinisk signifikante unormale funn av laboratorieparametre, fysisk undersøkelse eller EKG;
• Nedsatt nyrefunksjon, som reflektert av en BUN > 20 mg/dL og/eller kreatininclearance på >1,3 mg/dL;
• Nedsatt skjoldbruskkjertel, som reflektert av et thyreoideastimulerende hormon (TSH) > 4,2 mU/L;
• Leverskade, som reflektert av AST eller ALAT større enn to ganger øvre grense for referanseområdet (AST: >80; ALAT >110)
• Pasienter som har en positiv urintoksikologi for ulovlige stoffer ved screening og innen 24 timer etter infusjonen;
• Behandling med en irreversibel MAO-hemmer innen 2 uker før randomisering eller fluoksetin innen 4 uker før randomisering;
• Behandling med andre antidepressiva (klassifisert som SSRI, SNRI, atypiske antidepressiva, MAO-hemmere, TCA) innen én uke etter randomisering.
• Tidligere rekreasjonsbruk av fencyklidin (PCP) eller KET;
• Hypertensjon med systolisk BP >160 mm Hg eller diastolisk BP >90 mm Hg ved screening, systolisk BP > 165 mm Hg eller diastolisk BP > 95 mm Hg rett før behandling med studiemedisin eller hypotensjon med systolisk < 90 eller diastolisk < 60 kl. screening eller umiddelbart før behandling med studiemedisin; hjertefrekvens >110 eller <60 ved ett av disse tidspunktene;
• Behandling med sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), Avanafil (Stendra), Vardenafil (Levitra) eller andre legemidler i samme kategori fosfodiesterase-5 enzymhemmere innen 2 uker etter infusjon.