Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ketamina i nitroprusydek na depresję

1 lipca 2020 zaktualizowane przez: James Murrough, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Farmakologiczne tłumienie ketaminy za pomocą nitroprusydku

Celem tego badania jest przetestowanie działania leku ketaminy i leku zwanego nitroprusydkiem u pacjentów z dużą depresją. Ketamina ma zarówno dobre, jak i złe skutki. Niektóre badania wykazały, że ketamina łagodzi depresję. Jednak badania wykazały również, że powoduje dziwne, a czasem nieprzyjemne doznania określane jako objawy „psychotyczne” lub „dysocjacyjne”. Przykładem objawu psychotycznego może być słyszenie lub widzenie czegoś, czego w rzeczywistości nie ma. Zespół badawczy chciałby sprawdzić, czy nitroprusydek może zapobiegać zgłaszanym złym skutkom ketaminy bez blokowania zgłaszanych dobrych skutków. Może to sprawić, że ketamina będzie lepszym sposobem leczenia depresji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ketamina jest skuteczną, szybko działającą interwencją terapeutyczną dla pacjentów z depresją oporną na leczenie, o której wiadomo, że ma niepożądany efekt wywoływania tymczasowych objawów psychozomimetycznych (tj. urojeń, halucynacji i dezorganizacji myśli) u niektórych pacjentów. Dokładne mechanizmy tych efektów psychotropowych pozostają do wyjaśnienia, ale przez kilka dziesięcioleci przypuszczano, że receptor glutaminianu typu NMDA ma kluczowe znaczenie. Na próżno ostatnie badania środka przeciwnadciśnieniowego nitroprusydku – który zwiększa dostępność cząsteczkowego tlenku azotu, znanego produktu ubocznego aktywności NMDA – znalazły dowody na właściwości przeciwpsychotyczne zarówno u ludzi z chorobami psychotycznymi, jak i u zdrowych osób otrzymujących ketaminę. Tutaj zespół kliniczny proponuje badanie, które będzie opierać się na tej pracy, oceniając wpływ nitroprusydku zarówno na działanie przeciwdepresyjne, jak i psychozomimetyczne ketaminy podawanej pacjentom w leczeniu opornej na leczenie depresji. Ponadto, jako cel badawczy, zespół kliniczny będzie dążył do określenia funkcjonalnych markerów efektu terapeutycznego oraz mechanizmów, za pomocą których ketamina moduluje zarówno nastrój, jak i stany psychotyczne Pytanie badawcze: Zespół kliniczny zbada, czy wpływ ketaminy (KET) na nastrój i stany psychotyczne jest modyfikowany przez jednoczesne podawanie z nitroprusydkiem sodu (NP) u pacjentów z depresją. Co więcej, zespół kliniczny oceni, w jakim stopniu można wywnioskować biologię leżącą u podstaw stanów chorobowych i mechanizmy działania leków na podstawie analizy materiału molekularnego pochodzącego z mózgu, wyizolowanego z krążenia obwodowego.

Cele szczegółowe:

Cel I. Sprawdzenie, czy jednoczesne podawanie z NP ma wpływ na skuteczność KET jako leku przeciwdepresyjnego.

Cel II: Zbadanie zdolności NP do zapobiegania psychozomimetycznym skutkom KET u pacjentów z depresją.

Hipotezy badawcze:

Hipoteza badawcza I. Pacjenci leczeni wstępnie NP doświadczą osłabionego działania przeciwdepresyjnego (mierzonego na podstawie wyniku MADRS) po KET w porównaniu z leczeniem wstępnym placebo.

Hipoteza Badawcza II: Pacjenci leczeni wstępnie NP doświadczą osłabionych efektów psychozomimetycznych (np. w skali CADSS) bezpośrednio po KET w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo przed leczeniem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 65 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 21-65 lat;
  • Kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę (tj. są sterylne chirurgicznie, są po menopauzie od co najmniej jednego roku) lub stosują medycznie akceptowane niezawodne środki antykoncepcji. Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne do kontroli urodzeń muszą również stosować mechaniczne środki antykoncepcyjne. Kobiety w wieku rozrodczym muszą również mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed infuzją;
  • Uczestnicy muszą spełniać aktualne kryteria DSM-5 dla dużej depresji bez cech psychotycznych lub trwałego zaburzenia depresyjnego z wyszczególnieniem „z utrzymującym się dużym epizodem depresyjnym”;
  • Depresja ma co najmniej umiarkowane nasilenie, definiowane jako wynik ≥ 4 w skali CGI-S;
  • Obecny epizod dużej depresji trwa co najmniej 4 tygodnie
  • Każdy uczestnik musi mieć wystarczający poziom zrozumienia, aby wyrazić zgodę na wszystkie testy i badania wymagane przez protokół oraz musi podpisać dokument świadomej zgody
  • Każdy uczestnik musi być w stanie zidentyfikować członka rodziny, lekarza lub przyjaciela, który będzie działał jako kontakt w nagłych wypadkach

Kryteria wyłączenia:

  • Występowanie w ciągu całego życia cech psychotycznych, rozpoznanie schizofrenii lub innego zaburzenia psychotycznego lub rozpoznanie choroby afektywnej dwubiegunowej;
  • Historie życiowe autyzmu, upośledzenia umysłowego, całościowych zaburzeń rozwojowych lub zespołu Tourette'a;
  • aktualne rozpoznanie zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD) lub zaburzeń odżywiania (bulimia nervosa lub jadłowstręt psychiczny);
  • Osoby z nadużywaniem/uzależnieniem od narkotyków lub alkoholu według DSM-V w ciągu ostatnich 2 lat;
  • Pacjenci ze schizotypowym lub antyspołecznym zaburzeniem osobowości lub jakimkolwiek klinicznie istotnym zaburzeniem osi II, które w ocenie badacza wykluczałoby bezpieczny udział w badaniu;
  • Pacjenci klinicznie uznani za zagrożonych poważnym i bezpośrednim ryzykiem samobójstwa lub zabójstwa;
  • Kobiety w ciąży lub karmiące;
  • Wszelkie poważne, niestabilne choroby medyczne, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologiczne, oddechowe, sercowo-naczyniowe, endokrynologiczne, neurologiczne, immunologiczne lub hematologiczne;
  • Historia zastoinowej niewydolności serca lub stwierdzonej choroby wieńcowej;
  • Historia niewydolności naczyń mózgowych
  • Historia śródpłucnych przecieków tętniczo-żylnych, koarktacji aorty lub innych stanów, w których droga odpływu serca jest niedrożna;
  • Niedobór witaminy B12;
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki parametrów laboratoryjnych, badania fizykalnego lub EKG;
  • Zaburzenia czynności nerek, o czym świadczy BUN > 20 mg/dl i/lub klirens kreatyniny > 1,3 mg/dl;
  • Zaburzenia czynności tarczycy, co odzwierciedla stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) > 4,2 mU/l;
  • Uszkodzenie wątroby odzwierciedlone przez aktywność AST lub ALT przekraczającą dwukrotnie górną granicę zakresu referencyjnego (AST: >80; ALT >110)
  • Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego iw ciągu 24 godzin po infuzji uzyskano dodatni wynik badania toksykologicznego moczu pod kątem obecności nielegalnych substancji;
  • Leczenie nieodwracalnym IMAO w ciągu 2 tygodni przed randomizacją lub fluoksetyną w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
  • Leczenie innymi lekami przeciwdepresyjnymi (sklasyfikowanymi jako SSRI, SNRI, atypowe leki przeciwdepresyjne, IMAO, TCA) w ciągu jednego tygodnia od randomizacji.
  • wcześniejsze rekreacyjne używanie fencyklidyny (PCP) lub KET;
  • Nadciśnienie ze skurczowym BP > 160 mm Hg lub rozkurczowym BP > 90 mm Hg podczas badania przesiewowego, skurczowym BP > 165 mm Hg lub rozkurczowym BP > 95 mm Hg bezpośrednio przed leczeniem badanym lekiem lub niedociśnienie ze skurczowym BP < 90 lub rozkurczowym < 60 przy badanie przesiewowe lub bezpośrednio przed leczeniem badanym lekiem; tętno >110 lub <60 w którymkolwiek z tych punktów czasowych;
  • Leczenie syldenafilem (Viagra), tadalafilem (Cialis), Awanafilem (Stendra), Wardenafilem (Levitra) lub innymi lekami z tej samej kategorii inhibitorów enzymu fosfodiesterazy-5 w ciągu 2 tygodni od infuzji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo i ketamina
Placebo sól fizjologiczna podawana przez 240 minut + 0,5 mg/kg ketaminy podawana przez 40 minut
Lek: Placebo
Sól fizjologiczna placebo
Lek: Ketamina
0,5 mg/kg ketaminy
EKSPERYMENTALNY: Nitroprusydek i Ketamina
0,5 mcg/kg/min nitroprusydku podane przez 240 min (4 godziny) - 0,5 mg/kg ketaminy podane w ciągu ostatnich 40 min wlewu nitroprusydku (począwszy od 200 minuty oba leki są podawane razem)
Lek: Ketamina
0,5 mg/kg ketaminy
Lek: Nitroprusydek
0,5 mcg/kg nitroprusydku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala oceny depresji Montgomery-Asberg
Ramy czasowe: 24 godziny po rozpoczęciu infuzji
Jest to 10-itemowe narzędzie służące do oceny objawów depresyjnych u osób dorosłych oraz oceny ewentualnych zmian tych objawów. Każda z 10 pozycji jest oceniana w skali od 0 do 6, z różnymi deskryptorami dla każdej pozycji. Te indywidualne wyniki pozycji są sumowane, aby utworzyć łączny wynik, który może wynosić od 0 (normalny) do 60 (ciężka depresja).
24 godziny po rozpoczęciu infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala stanów dysocjacyjnych administrowanych przez klinicystę
Ramy czasowe: 240 minut po rozpoczęciu infuzji
Służy do pomiaru efektów dysocjacyjnych podczas infuzji. Skala obejmuje 23 pozycje oceniane przez klinicystę w skali od 0 (wcale) do 4 (bardzo). CADSS mierzy upośledzenie percepcji ciała, percepcji środowiska, percepcji czasu, upośledzenia pamięci i poczucia nierzeczywistości. Pełna skala od 0-92, z niższym wynikiem wskazującym na lepsze wyniki zdrowotne.
240 minut po rozpoczęciu infuzji
Wizualna skala analogowa
Ramy czasowe: 240 minut po rozpoczęciu infuzji
Skale te są punktowane w milimetrach od lewej strony 100-milimetrowej linii do prostopadłego znaku wykonanego przez pacjenta w punkcie odpowiadającym pozornej wielkości stanu odczuwania. Zakres: od 0 („wcale”) do 100 („najczęściej”).
240 minut po rozpoczęciu infuzji
Krótka Skala Oceny Psychiatrycznej (BPRS)
Ramy czasowe: +240 minut (po rozpoczęciu wlewu placebo/nitroprusydku)
BPRS używany do oceny ostrych zmian behawioralnych podczas infuzji. Zastosowane zostaną cztery kluczowe pozycje BPRS dla pozytywnych (+) objawów psychozy: dezorganizacja pojęciowa, zachowanie halucynacyjne, podejrzliwość i niezwykła treść myślowa. Wykorzystane zostaną również trzy pozycje reprezentujące negatywne (-) objawy psychozy: przytępiony afekt, wycofanie emocjonalne i opóźnienie ruchowe. Każdy element uzyskał od 1 do 7 punktów. Pełna skala od 7 do 49, z wyższym wynikiem wskazującym na więcej objawów.
+240 minut (po rozpoczęciu wlewu placebo/nitroprusydku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

14 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

12 czerwca 2019

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

12 czerwca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 marca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 marca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

6 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 lipca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GCO 16-1580

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj