Ketamin und Nitroprussid für Depressionen

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von 21-65 Jahren;
• Weibliche Personen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. chirurgisch steril, seit mindestens einem Jahr postmenopausal) oder die ein medizinisch anerkanntes zuverlässiges Verhütungsmittel verwenden. Frauen, die orale Kontrazeptiva zur Empfängnisverhütung anwenden, müssen auch ein Barriere-Kontrazeptivum verwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der Infusion auch einen negativen Schwangerschaftstest haben;
• Die Teilnehmer müssen die aktuellen DSM-5-Kriterien für eine schwere Depression ohne psychotische Merkmale oder eine anhaltende depressive Störung mit der Angabe „mit anhaltender schwerer depressiver Episode“ erfüllen;
• Depression ist mindestens mittelschwer, definiert als CGI-S-Score von ≥ 4;
• Die aktuelle schwere depressive Episode dauert mindestens 4 Wochen
• Jeder Teilnehmer muss über ein ausreichendes Maß an Verständnis verfügen, um allen vom Protokoll geforderten Tests und Untersuchungen zuzustimmen, und muss eine Einverständniserklärung unterzeichnen
• Jeder Teilnehmer muss in der Lage sein, ein Familienmitglied, einen Arzt oder Freund zu identifizieren, der als Notfallkontakt fungiert

Ausschlusskriterien:

• Lebenslange Vorgeschichte von psychotischen Merkmalen, Diagnose von Schizophrenie oder einer anderen psychotischen Störung oder Diagnose einer bipolaren Störung;
• Lebensgeschichten von Autismus, geistiger Behinderung, tiefgreifenden Entwicklungsstörungen oder Tourette-Syndrom;
• Aktuelle Diagnose einer Zwangsstörung (OCD) oder Essstörung (Bulimia nervosa oder Anorexia nervosa);
• Probanden mit DSM-V-Drogen- oder Alkoholmissbrauch/-abhängigkeit innerhalb der letzten 2 Jahre;
• Patienten mit schizotypischer oder antisozialer Persönlichkeitsstörung oder einer klinisch signifikanten Achse-II-Störung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würde;
• Patienten, bei denen klinisch ein ernsthaftes und unmittelbar bevorstehendes Suizid- oder Tötungsrisiko festgestellt wurde;
• Frauen, die entweder schwanger sind oder stillen;
• Alle schweren, instabilen medizinischen Erkrankungen, einschließlich Leber-, Nierenfunktionsstörungen, gastroenterologische, respiratorische, kardiovaskuläre, endokrinologische, neurologische, immunologische oder hämatologische Erkrankungen;
• Geschichte der dekompensierten Herzinsuffizienz oder etablierte koronare Herzkrankheit;
• Geschichte der zerebrovaskulären Insuffizienz
• Vorgeschichte von intrapulmonalen arteriovenösen Shunts, Co-Arktation der Aorta oder anderen Zuständen, bei denen der kardiale Ausflusstrakt blockiert ist;
• Vitamin-B12-Mangel;
• Klinisch signifikante abnormale Befunde von Laborparametern, körperlicher Untersuchung oder EKG;
• Nierenfunktionsstörung, erkennbar an einem BUN > 20 mg/dl und/oder einer Kreatinin-Clearance von > 1,3 mg/dl;
• Schilddrüsenfunktionsstörung, die sich in einem Schilddrüsen-stimulierenden Hormon (TSH) > 4,2 mU/L widerspiegelt;
• Leberschädigung, angezeigt durch AST oder ALT größer als das Doppelte der Obergrenze des Referenzbereichs (AST: >80; ALT >110)
• Patienten, die beim Screening und innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion eine positive Urintoxikologie für illegale Substanzen aufweisen;
• Behandlung mit einem irreversiblen MAOI innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung oder Fluoxetin innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung;
• Behandlung mit anderen Antidepressiva (klassifiziert als SSRIs, SNRIs, atypische Antidepressiva, MAO-Hemmer, TCAs) innerhalb einer Woche nach Randomisierung.
• Vorherige Freizeitnutzung von Phencyclidin (PCP) oder KET;
• Hypertonie mit systolischem Blutdruck > 160 mm Hg oder diastolischem Blutdruck > 90 mm Hg beim Screening, systolischem Blutdruck > 165 mm Hg oder diastolischem Blutdruck > 95 mm Hg unmittelbar vor der Behandlung mit dem Studienmedikament oder Hypotonie mit systolischem Blutdruck < 90 oder diastolischem < 60 at Screening oder unmittelbar vor der Behandlung mit dem Studienmedikament; Herzfrequenz > 110 oder < 60 zu einem dieser Zeitpunkte;
• Behandlung mit Sildenafil (Viagra), Tadalafil (Cialis), Avanafil (Stendra), Vardenafil (Levitra) oder anderen Arzneimitteln der gleichen Kategorie von Phosphodiesterase-5-Enzym-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen nach der Infusion.