Ketamin og Nitroprussid mod depression

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter, 21-65 år;
• Kvindelige individer, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. kirurgisk sterile, postmenopausale i mindst et år) eller bruger en medicinsk accepteret pålidelig præventionsmetode. Kvinder, der bruger oral prævention til prævention, skal også bruge et barrierepræventionsmiddel. Kvinder i den fødedygtige alder skal også have en negativ graviditetstest ved screening og ved præ-infusion;
• Deltagerne skal opfylde de nuværende DSM-5-kriterier for svær depression uden psykotiske træk eller persistent depressiv lidelse med angivelse af "med vedvarende svær depressiv episode";
• Depression er mindst moderat sværhedsgrad, defineret som en CGI-S score på ≥ 4;
• Aktuel svær depressiv episode er af mindst 4 ugers varighed
• Hver deltager skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle test og undersøgelser, der kræves af protokollen, og skal underskrive et informeret samtykkedokument
• Hver deltager skal være i stand til at identificere et familiemedlem, en læge eller en ven, der vil fungere som nødkontakt

Ekskluderingskriterier:

• Livstidshistorie med psykotiske træk, diagnose af skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse eller diagnose af bipolar lidelse;
• Livstidshistorier om autisme, mental retardering, gennemgribende udviklingsforstyrrelser eller Tourettes syndrom;
• Nuværende diagnose af obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) eller spiseforstyrrelse (bulimia nervosa eller anorexia nervosa);
• Personer med DSM-V stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed inden for de foregående 2 år;
• Patienter med skizotypisk eller antisocial personlighedsforstyrrelse eller en hvilken som helst klinisk signifikant akse II-lidelse, der efter investigatorens vurdering ville udelukke sikker deltagelse i undersøgelsen;
• Patienter, der klinisk vurderes at være i alvorlig og overhængende risiko for selvmord eller mord;
• Kvinder, der enten er gravide eller ammer;
• Enhver alvorlig, ustabil medicinsk sygdom, herunder lever-, nyre-, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom;
• Anamnese med kongestiv hjertesvigt eller etableret koronararteriesygdom;
• Anamnese med cerebrovaskulær insufficiens
• Anamnese med intrapulmonale arteriovenøse shunts, co-arctation af aorta eller andre tilstande, hvor hjertets udstrømningskanal er blokeret;
• Vitamin B12 mangel;
• Klinisk signifikante abnorme fund af laboratorieparametre, fysisk undersøgelse eller EKG;
• Nedsat nyrefunktion, som afspejlet af en BUN > 20 mg/dL og/eller kreatininclearance på >1,3 mg/dL;
• Nedsat skjoldbruskkirtel, som afspejlet af et thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) > 4,2 mU/L;
• Leverskade, som afspejlet af ASAT eller ALAT større end to gange den øvre grænse for referenceområdet (AST: >80; ALAT >110)
• Patienter, der har en positiv urintoksikologi for ulovlige stoffer ved screening og inden for 24 timer efter infusionen;
• Behandling med en irreversibel MAO-hæmmer inden for 2 uger før randomisering eller fluoxetin inden for 4 uger før randomisering;
• Behandling med andre antidepressiva (klassificeret som SSRI'er, SNRI'er, atypiske antidepressiva, MAO-hæmmere, TCA'er) inden for en uge efter randomisering.
• Tidligere rekreativ brug af phencyclidin (PCP) eller KET;
• Hypertension med systolisk BP >160 mm Hg eller diastolisk BP >90 mm Hg ved screening, systolisk BP > 165 mm Hg eller diastolisk BP > 95 mm Hg umiddelbart før behandling med studielægemiddel eller hypotension med systolisk BP < 90 eller diastolisk < 60 kl. screening eller umiddelbart før behandling med undersøgelseslægemiddel; hjertefrekvens >110 eller <60 på et af disse tidspunkter;
• Behandling med sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), Avanafil (Stendra), Vardenafil (Levitra) eller andre lægemidler i samme kategori af fosfodiesterase-5 enzymhæmmere inden for 2 uger efter infusion.