우울증에 대한 케타민 및 니트로프루시드
Nitroprusside를 사용한 Ketamine의 약리학적 감쇠
연구 개요
상세 설명
케타민은 일부 환자에서 일시적인 정신병적 증상(예: 망상, 환각 및 사고 와해)을 유발하는 원치 않는 효과가 있는 것으로 알려진 치료 불응성 우울증 환자를 위한 효과적인 속효성 치료 개입입니다. 이러한 향정신성 효과의 정확한 메커니즘은 아직 밝혀지지 않았지만 수십 년 동안 NMDA 유형 글루타메이트 수용체가 가장 중요한 것으로 가정되었습니다. NMDA 활동의 알려진 부산물인 분자 산화질소의 가용성을 증가시키는 항고혈압제 니트로프루시드에 대한 최근 연구에서 정신병 환자와 케타민을 투여한 건강한 대상자 모두에서 항정신병 특성에 대한 증거를 발견했습니다. 여기에서 임상 팀은 불응성 우울증을 치료하기 위해 환자에게 투여된 케타민의 항우울제 및 정신병적 효과 모두에 대한 니트로프루시드의 효과를 평가함으로써 이 작업을 기반으로 하는 연구를 제안합니다. 또한 탐색적 목적으로 피험자로부터 일련의 혈액 샘플을 수집하여 피험자에게 케타민과 니트로프루시드를 투여함으로써 임상 팀은 치료 효과의 기능적 마커와 케타민이 기분과 정신병 상태를 조절하는 메커니즘을 결정하려고 합니다. 연구 질문: 임상 팀은 우울증 환자에게 니트로프루시드나트륨(NP)과의 병용 투여로 기분 및 정신병 상태에 대한 케타민(KET)의 효과가 수정되는지 여부를 테스트할 것입니다. 또한, 임상팀은 말초 순환계에서 분리된 뇌 유래 분자 물질의 분석을 통해 질병 상태 및 약물 메커니즘의 근본적인 생물학을 추론할 수 있는 정도를 평가할 것입니다.
구체적인 목표:
목표 I. NP와의 병용 투여가 항우울제로서 KET의 효능에 어떤 영향을 미치는지 테스트합니다.
목표 II: 우울증 환자에서 KET의 정신병적 효과를 예방하는 NP의 능력을 테스트합니다.
연구 가설:
연구 가설 I. NP로 전처리된 환자는 위약으로 전처리에 비해 KET 후 항우울제 효과(MADRS 점수로 측정)가 약화될 것입니다.
연구 가설 II: NP로 전처리된 환자는 위약으로 전처리된 환자와 비교하여 KET 직후 감쇠된 정신병적 효과(예: CADSS 점수)를 경험할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21-65세의 남성 또는 여성 환자;
- 가임 가능성이 없거나(즉, 외과적으로 불임, 최소 1년 동안 폐경 후) 의학적으로 인정되는 신뢰할 수 있는 피임 수단을 사용하는 여성. 피임을 위해 경구 피임약을 사용하는 여성은 또한 장벽 피임약을 사용해야 합니다. 가임 여성은 또한 스크리닝 및 주입 전 검사에서 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 참가자는 정신병적 특징이 없는 주요 우울증 또는 "지속적인 주요 우울 에피소드 포함"이라는 지정자가 있는 지속성 우울 장애에 대한 현재 DSM-5 기준을 충족해야 합니다.
- 우울증은 CGI-S 점수 ≥ 4로 정의되는 중등도 이상의 중증도입니다.
- 현재 주요우울증 삽화가 최소 4주 지속됨
- 각 참가자는 프로토콜에서 요구하는 모든 테스트 및 검사에 동의하기에 충분한 이해 수준을 가지고 있어야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
- 각 참가자는 비상 연락처 역할을 할 가족, 의사 또는 친구를 식별할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 정신병적 특징의 평생 병력, 정신분열증 또는 기타 정신병적 장애의 진단 또는 양극성 장애의 진단;
- 자폐증, 정신 지체, 전반적 발달 장애 또는 뚜렛 증후군의 평생 병력;
- 강박 장애(OCD) 또는 섭식 장애(신경성 폭식증 또는 신경성 식욕 부진)의 현재 진단
- 지난 2년 이내에 DSM-V 약물 또는 알코올 남용/의존이 있는 피험자;
- 정신분열형 또는 반사회적 인격 장애, 또는 연구자의 판단에 따라 안전한 연구 참여를 배제할 임상적으로 중요한 축 II 장애가 있는 환자;
- 심각하고 임박한 자살 또는 타살 위험이 있다고 임상적으로 판단되는 환자
- 임신 중이거나 수유중인 여성;
- 간, 신장 장애, 위장병, 호흡기, 심혈관, 내분비, 신경, 면역 또는 혈액 질환을 포함한 심각하고 불안정한 의학적 질병;
- 울혈성 심부전 또는 확립된 관상동맥 질환의 병력;
- 뇌혈관 부전의 병력
- 폐내 동정맥 션트, 대동맥 협착 또는 심장 유출로가 막힌 기타 조건의 병력;
- 비타민 B12 결핍;
- 실험실 매개변수, 신체 검사 또는 ECG의 임상적으로 유의미한 비정상 소견;
- BUN > 20 mg/dL 및/또는 > 1.3 mg/dL의 크레아티닌 청소율로 반영되는 신장애;
- 갑상선 자극 호르몬(TSH) > 4.2 mU/L에 의해 반영되는 갑상선 장애;
- 참조 범위 상한의 두 배보다 큰 AST 또는 ALT에 의해 반영되는 간 손상(AST: >80; ALT >110)
- 스크리닝 시 및 주입 후 24시간 이내에 불법 물질에 대해 양성 소변 독성을 보이는 환자;
- 무작위 배정 전 2주 이내에 비가역적 MAOI를 사용한 치료 또는 무작위 배정 전 4주 이내에 플루옥세틴을 사용한 치료;
- 무작위화 1주일 이내에 다른 항우울제(SSRI, SNRI, 비정형 항우울제, MAOI, TCA로 분류)로 치료.
- 펜시클리딘(PCP) 또는 KET의 이전 레크리에이션 사용;
- 선별검사 시 수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >90mmHg, 연구 약물 치료 직전 수축기 혈압 > 165mmHg 또는 이완기 혈압 > 95mmHg인 고혈압 또는 수축기 혈압 < 90 또는 이완기 < 60인 저혈압 스크리닝 또는 연구 약물 치료 직전; 이 시점 중 하나에서 심박수 >110 또는 <60;
- sildenafil(Viagra), tadalafil(Cialis), Avanafil(Stendra), Vardenafil(Levitra) 또는 같은 범주의 포스포디에스테라아제-5 효소 억제제의 다른 약물을 주입 2주 이내에 치료합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 위약과 케타민
240분에 걸쳐 제공되는 위약 식염수 + 40분에 걸쳐 제공되는 0.5 mg/kg 케타민
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위약 식염수
0.5 mg/kg 케타민
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실험적: 니트로프루시드 및 케타민
240분(4시간)에 걸쳐 0.5 mcg/kg/min 니트로프루시드 제공 - 니트로프루시드 주입의 마지막 40분 동안 제공되는 0.5 mg/kg 케타민(200분에 시작하여 두 약물을 함께 제공)
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0.5 mg/kg 케타민
0.5mcg/kg 니트로프루시드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Montgomery-Asberg 우울증 평가 척도
기간: 주입 시작 후 24시간
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이것은 성인의 우울 증상 평가 및 이러한 증상의 변화 평가에 사용되는 10개 항목 도구입니다.
10개 항목 각각은 0에서 6까지의 등급으로 평가되며 각 항목에 대한 다른 설명자가 있습니다.
이러한 개별 항목 점수를 합산하여 총점을 형성하며 범위는 0(정상)에서 60(심각한 우울증) 사이입니다.
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주입 시작 후 24시간
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상의가 관리하는 해리 상태 척도
기간: 주입 시작 후 240분
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이것은 주입 중 해리 효과를 측정하는 데 사용됩니다.
척도는 0(전혀 아님)에서 4(매우 높음)까지 점수가 매겨진 23개의 임상 관리 항목을 포함합니다.
CADSS는 신체 지각, 환경 지각, 시간 지각, 기억 장애 및 비현실감의 장애를 측정합니다.
0-92의 풀 스케일, 낮은 점수는 더 나은 건강 결과를 나타냅니다.
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주입 시작 후 240분
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비주얼 아날로그 스케일
기간: 주입 시작 후 240분
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이 척도는 느낌 상태의 겉보기 크기에 해당하는 지점에서 환자가 만든 수직 표시까지 100mm 선의 왼쪽에서 밀리미터 단위로 점수를 매깁니다.
범위: 0("전혀 아님") ~ 100("가장 많이").
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주입 시작 후 240분
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간략한 정신과 평가 척도(BPRS)
기간: +240분(위약/니트로프루시드 주입 시작 후)
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주입 중 급성 행동 변화를 평가하는 데 사용되는 BPRS.
정신병의 양성(+) 증상에 대한 4가지 주요 BPRS 항목이 사용됩니다: 개념적 해체, 환각 행동, 의심 및 비정상적 사고 내용.
정신병의 부정적(-) 증상을 나타내는 세 가지 항목도 사용됩니다: 둔감한 정서, 정서적 위축 및 운동 지체.
각 항목은 1-7점을 받았습니다.
7 - 49의 풀 스케일, 점수가 높을수록 더 많은 증상을 나타냅니다.
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+240분(위약/니트로프루시드 주입 시작 후)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GCO 16-1580
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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