Ketamin a Nitroprusside na depresi

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 21-65 let;
• Ženy, které nejsou v plodném věku (tj. chirurgicky sterilní, postmenopauzální po dobu nejméně jednoho roku) nebo používající lékařsky uznávaný spolehlivý prostředek antikoncepce. Ženy užívající perorální antikoncepční léky pro kontrolu porodnosti musí také používat bariérovou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí mít také negativní těhotenský test při screeningu a před infuzí;
• Účastníci musí splnit současná kritéria DSM-5 pro velkou depresi bez psychotických rysů nebo perzistentní depresivní poruchu se specifikací „s přetrvávající velkou depresivní epizodou“;
• Deprese je alespoň středně závažná, definovaná jako skóre CGI-S ≥ 4;
• Současná velká depresivní epizoda trvá minimálně 4 týdny
• Každý účastník musí mít úroveň porozumění dostatečnou k tomu, aby souhlasil se všemi testy a vyšetřeními požadovanými protokolem, a musí podepsat dokument informovaného souhlasu.
• Každý účastník musí být schopen identifikovat člena rodiny, lékaře nebo přítele, který bude fungovat jako nouzový kontakt

Kritéria vyloučení:

• Celoživotní historie psychotických rysů, diagnóza schizofrenie nebo jakékoli jiné psychotické poruchy nebo diagnóza bipolární poruchy;
• Celoživotní historie autismu, mentální retardace, pervazivních vývojových poruch nebo Tourettova syndromu;
• Současná diagnóza obsedantně kompulzivní poruchy (OCD) nebo poruchy příjmu potravy (mentální bulimie nebo mentální anorexie);
• Subjekty se závislostí na drogách nebo alkoholu DSM-V během předchozích 2 let;
• Pacienti se schizotypální nebo antisociální poruchou osobnosti nebo jakoukoli klinicky významnou poruchou osy II, která by podle úsudku zkoušejícího bránila bezpečné účasti ve studii;
• Pacienti byli klinicky posouzeni jako ve vážném a bezprostředním riziku sebevraždy nebo vraždy;
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící;
• Jakákoli vážná, nestabilní onemocnění včetně jater, ledvin, gastroenterologických, respiračních, kardiovaskulárních, endokrinologických, neurologických, imunologických nebo hematologických onemocnění;
• Městnavé srdeční selhání nebo prokázané onemocnění koronárních tepen v anamnéze;
• Anamnéza cerebrovaskulární insuficience
• Anamnéza intrapulmonálních arteriovenózních zkratů, koarktace aorty nebo jiných stavů, kdy je ucpán výtokový trakt srdce;
• nedostatek vitaminu B12;
• Klinicky významné abnormální nálezy laboratorních parametrů, fyzikálního vyšetření nebo EKG;
• Poškození ledvin, jak se projevuje BUN > 20 mg/dl a/nebo clearance kreatininu > 1,3 mg/dl;
• Poškození štítné žlázy, jak se odráží v hormonu stimulujícím štítnou žlázu (TSH) > 4,2 mU/l;
• Poškození jater, jak se odráží v AST nebo ALT větším než dvojnásobek horní hranice referenčního rozmezí (AST: > 80; ALT > 110)
• Pacienti, kteří mají pozitivní toxikologii moči na nelegální látky při screeningu a do 24 hodin po infuzi;
• Léčba ireverzibilním IMAO během 2 týdnů před randomizací nebo fluoxetinem během 4 týdnů před randomizací;
• Léčba jinými antidepresivy (klasifikovanými jako SSRI, SNRI, atypická antidepresiva, MAOI, TCA) do jednoho týdne od randomizace.
• Předchozí rekreační užívání fencyklidinu (PCP) nebo KET;
• Hypertenze se systolickým TK > 160 mm Hg nebo diastolickým TK > 90 mm Hg při screeningu, systolický TK > 165 mm Hg nebo diastolický TK > 95 mm Hg bezprostředně před léčbou studovaným lékem nebo hypotenze se systolickým TK < 90 nebo diastolickým < 60 při screening nebo bezprostředně před léčbou studovaným lékem; srdeční frekvence >110 nebo <60 v kterémkoli z těchto časových bodů;
• Léčba sildenafilem (Viagra), tadalafilem (Cialis), Avanafilem (Stendra), Vardenafilem (Levitra) nebo jinými léky ze stejné kategorie inhibitorů enzymu fosfodiesterázy-5 do 2 týdnů od infuze.