SAINT:進行性軟部肉腫の第一選択治療としてのトラベクテジン、イピリムマブ、ニボルマブ
SAINT: 進行性軟部肉腫 (STS) の第一選択治療としての IPLIMUMAB、NIVOLUMAB、および TRABECTEDIN の安全量に関する第 1/2 相試験
調査の概要
詳細な説明
I. 用量漸増 研究のフェーズ 1: この研究では、標準的な「コホート オブ 3」デザイン (Storer, 1989) を採用します。 各用量レベルで最初に登録された 3 人の患者のうちの 1 人に DLT が観察された場合、3 人の患者が各用量レベルで治療され、コホートあたり 6 人の患者に拡大されます。 2 回の投与後に DLT が発生しない場合は、次の投与レベルへのエスカレーションが許可されます。 最大耐用量は、DLT を経験した患者が 1 人以下で、DLT を経験した患者が少なくとも 2 人いる次のより高い用量レベルで、安全に許容される最高用量として定義されます。 用量漸増試験の患者は、疾患の進行または許容できない毒性が発生するまで、または最大 9 回の 6 週間サイクル (1 年) の治療 (最大 18 回の TRABECTEDIN 用量) まで、指定された用量レベルで治療を続けることができます。 患者内での用量漸増は起こらない。
イピリムマブの用量: 1 mg/kg IV、30 分以上。 q 12 週間、TRABECTEDIN の初回投与の 2 週間後から開始し、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、最大 5 回の投与
ニボルマブの用量: 3 mg/kg を 30 分かけて。 q 2 週間、トラベクテジンの初回投与の 2 週間後から開始し、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、最大 26 回の投与
トラベクテジンの投与量: トラベクテジン IV の用量を 24 時間かけて持続静脈内注入 (CIV) として漸増) 3 週間ごと:
用量レベル I: 1 mg/m2 (n = 3-6);用量レベル II: 1.2 mg/m2 (n=3-6);用量レベル III: 1.5 mg.m2 (n=3-6)
Ⅱ．試験の拡張第 2 相: 用量漸増に続いて、追加の 22 ～ 28 人の以前に治療を受けていない患者が MTD で TRABECTEDIN と定義された用量の IPILIMUMAB および NIVOLUMAB を受け取り、より多くの患者における全体的な安全性と潜在的な有効性を評価します。 研究の拡大段階にある患者は、重大な疾患の進行 (治療中止の基準を参照) または許容できない毒性が最大 9 回の 6 週間サイクル (1 年) の治療まで発生するまで、治療を続けることができます。
外科的切除: 1 回または複数回の治療サイクルの後、治験責任医師は、外科的減量、完全な外科的切除、または生検を推奨する場合があります。 組織病理学的検査または CT スキャン/MRI のいずれかによって残存病変が存在する場合、外科的切開が治癒し、患者の毒性がグレード I 未満である場合、手術の 4 週間後に治療サイクルを繰り返すことができます。
切除または生検された腫瘍は、応答に対するこの三重療法の効果、および腫瘍微小環境における免疫細胞輸送について分析されます。 新鮮およびパラフィン包埋組織ブロックは、PD-L1およびTreg、CD8+、CD4+細胞などを含む他のバイオマーカーについてFACSによって分析されます。サイクリンG1、サイクリンD1、およびKi67の免疫組織化学は、腫瘍の増殖状態を決定するために実施されます。 腫瘍壊死および有糸分裂指数についての組織病理学的検査も決定される。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Erlinda M Gordon, MD
- 電話番号：310-552-9999
- メール：egordon@sarcomaoncology.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Victoria Chua-Alcala, MD
- 電話番号：310-552-9999
- メール：vchua@sarcomaoncology.com
研究場所
-
-
California
-
Santa Monica、California、アメリカ、90403
- 募集
- Sarcoma Oncology Research Center
-
コンタクト：
- Erlinda M Gordon, MD
- 電話番号：310-552-9999
- メール：egordon@sarcomaoncology.com
-
副調査官：
- Sant P Chawla, MD
-
主任研究者：
- Erlinda M Gordon, MD
-
副調査官：
- Kamalesh K Sankhala, MD
-
副調査官：
- Doris V Quon, MD
-
副調査官：
- William W Tseng, MD
-
コンタクト：
- Victoria Chua-Alcala
- 電話番号：310-552-9999
- メール：vchua@sarcomaoncology.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
個人が研究に参加する資格を得るには、以下のすべての選択基準を満たす必要があります。
- 18歳以上の男性または女性
- -局所進行切除不能または転移性軟部肉腫の病理学的に確認された診断
- 研究のフェーズ1パートでは、以前に治療を受けた患者のみが登録されます。 研究のフェーズ2パートでは、以前に治療を受けていない患者が登録されます。
- -研究の目的とリスクを理解する能力があり、調査員のIRB /倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している
- -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意欲。
- RECIST v1.1で測定可能な疾患
- ECOGパフォーマンスステータス≤1
- 少なくとも3か月の平均余命
- -許容可能な肝機能：ビリルビン≤正常上限の1.5倍（ULN;総ビリルビンレベル≤3.0 ULNを持たなければならないギルバート症候群の被験者を除く）; AST（SGOT）、ALT（SGPT）およびアルカリホスファターゼ≤3 x ULN（≤肝転移の場合は 5 x ULN)
- -許容可能な腎機能：クレアチニンがULNの1.5倍以下または60 mL /分以上（Cockcroft Gault式を使用）
- 許容可能な血液学的状態 (血液学的サポートなし): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 細胞/μL; -血小板数≥100,000 /μL;ヘモグロビン≧9.0g/dL;通常の PT、PTT、INR
- 出産の可能性のあるすべての女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、すべての被験者は、パートナーと一緒に非常に効果的な避妊手段（外科的不妊手術またはコンドームまたは横隔膜と殺精子ゲルまたは IUD を併用したバリア避妊法）を使用することに同意する必要があります。試験への参加から最後の投与後、女性は 5 か月、男性は 7 か月まで。
除外基準:
ベースラインで除外基準のいずれかを満たすすべての個人は、次のように研究参加から除外されます。
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他の抗体または薬物による以前の治療
- -未治療のCNS転移のある被験者。 CNS転移が適切に治療され、神経学的にベースラインに戻った場合（CNS治療に関連する残留徴候または症状を除く）、治療開始の少なくとも2週間前。 さらに、被験者は、治療開始前の少なくとも2週間、コルチコステロイドを使用していないか、毎日10 mg以下のプレドニゾン（または同等物）の安定したまたは減少した用量を使用している必要があります。
- 癌性髄膜炎の患者
- -放射線療法、化学療法、標的療法、またはその他の抗腫瘍治療による抗がん治療 研究登録前の2週間以内
- -研究登録前の14日以内に治験薬またはデバイス研究に参加した被験者
- 妊娠中または授乳中の女性
- -何らかの理由で研究プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
- -抗CTLA4または抗PD-1阻害剤による同時または以前の免疫療法
- 試験登録後4週間以内に感染症の予防に使用される非腫瘍学ワクチン療法
- 関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎、および自己免疫性起源と考えられる運動神経障害を含む自己免疫疾患（例えば、 ギランバレー症候群）
- AIDSの有無にかかわらずHIV陽性状態を含む全身性免疫抑制
- 皮膚の発疹（乾癬、湿疹）が体表面積の 25% 以上に及ぶ
- 炎症性腸疾患（クローン病または潰瘍性大腸炎）
- -治験登録後4週間以内の継続的または制御不能な下痢
- -試験登録から6か月以内の急性憩室炎、腹腔内膿瘍または胃腸閉塞の最近の病歴。これは腸穿孔の危険因子として知られています
- うっ血性心不全または最近の心疾患のある患者
- -重度または制御されていない全身性疾患または精神医学を含むその他の併発状態の証拠、主任研究員の意見では、患者が試験に参加することを望ましくない、または試験へのコンプライアンスを危険にさらす
- 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。
- -次のスクリーニング検査値のいずれかによって定義される不十分な血液機能、腎機能、または肝機能：WBC ≤2000 / µL;好中球≤1500/μL;血小板 ≤ 100,000/μL; -ヘモグロビン≤9.0 g / dL; -血清クレアチニン≥1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≤60 mL /分（Cockcroft Gault式を使用）; -AST / ALT≧3 x ULN（肝転移の場合は≧5 x ULN）; -総ビリルビン≧1.5 x ULN（総ビリルビンレベル≧3.0 ULNでなければならないギルバート症候群の被験者を除く）
- 重度のアルコール乱用の現在、活動中、または過去の病歴
- 下垂体内分泌障害
- 副腎の機能不全または過剰
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェーズ 1
フェーズ 1: 3 ～ 6 人は、トラベクテジンの漸増用量で 3 週間ごとに最大 18 回の用量で治療されます。 用量レベル 1 は 1.0 mg/m2 です。用量レベル 2、1.2 mg/m2;用量レベル 3、1.5 mg/m2。 トラベクテジンの初回投与の 2 週間後から、すべての患者は 12 週間ごとに 1 mg/kg のイピリムマブを 5 回まで投与し、ニボルマブは 2 週間ごとに 3 mg/kg を 26 回まで投与します。 フェーズ 2: すべての患者は、3 週間ごとにトラベクテジンの最大耐用量で治療されます。 トラベクテジンの初回投与の 2 週間後から、すべての患者は 12 週間ごとに 1 mg/kg のイピリムマブを 5 回まで投与し、ニボルマブは 2 週間ごとに 3 mg/kg を 26 回まで投与します。 |
トラベクテジンは、以前にアントラサイクリンを含むレジメンを受けた切除不能または転移性脂肪肉腫または平滑筋肉腫の患者の治療に適応されるアルキル化薬です。
他の名前：
イピリムマブは、ヒト細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 (CTLA-4) 遮断抗体であり、(1) 切除不能または転移性黒色腫の治療、および (2) より多くの所属リンパ節の病理学的関与を伴う皮膚黒色腫患者の補助治療に適応されます。リンパ節全摘を含む完全切除を受けた 1 mm 未満の患者。
他の名前：
完全ヒト免疫グロブリン (Ig) G4 モノクローナル抗体は、負の免疫調節性ヒト細胞表面受容体プログラム細胞死 1 (PD-1、PCD-1) に対して、免疫チェックポイント阻害および抗腫瘍活性を示します。
ニボルマブは、特定のがん細胞で過剰発現するプログラム細胞死リガンド (PD-L1) とプログラム細胞死リガンド (PD-L2) によって、Ig スーパーファミリーの膜貫通タンパク質である PD-1 に結合し、その活性化をブロックします。主に APC (抗原提示細胞) に発現します。
これにより、T 細胞の活性化と、腫瘍細胞または病原体に対する細胞媒介性免疫応答がもたらされます。
活性化された PD-1 は、T 細胞の活性化を負に調節し、宿主免疫からの腫瘍回避において重要な役割を果たします。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大耐量
時間枠：6ヶ月
|
用量漸増研究、治療歴のある軟部肉腫患者における最大耐用量（MTD）の決定、その後の未治療の進行性STS患者への拡大
|
6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的奏効率（ORR）、病勢制御率（DCR）
時間枠：24ヶ月
|
進行軟部肉腫のORRおよびDCRに対するトラベクテジン、イピリムマブおよびニボルマブによる3剤併用療法の効果
|
24ヶ月
|
|
無増悪生存期間 (PFS)、6 か月 PFS 率
時間枠：24ヶ月
|
トラベクテジン、イピリムマブ、ニボルマブによる三剤併用療法が無増悪生存期間（PFS）、6 か月 PFS 率に及ぼす影響
|
24ヶ月
|
|
全生存期間 (OS)、6 か月の OS 率
時間枠：24ヶ月
|
進行軟部肉腫の全生存に対するトラベクテジン、イピリムマブおよびニボルマブによる三剤併用療法の効果
|
24ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
腫瘍における腫瘍反応と PD-1、PD-L1 発現
時間枠：30ヶ月
|
患者の腫瘍におけるPD-L1発現および他のバイオマーカーとの反応の相関
|
30ヶ月
|
|
デキサメタゾンと免疫関連イベント
時間枠：30ヶ月
|
• デキサメタゾン使用 (必ずトラベクテジンと一緒に投与) のタイミングと効果とリンパ球絶対数および免疫応答 (免疫関連の有害事象を含む) との相関関係。
|
30ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Erlinda M Gordon, MD、Sarcoma Oncology Research Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gordon EM, Sankhala KK, Chawla N, Chawla SP. Trabectedin for Soft Tissue Sarcoma: Current Status and Future Perspectives. Adv Ther. 2016 Jul;33(7):1055-71. doi: 10.1007/s12325-016-0344-3. Epub 2016 May 27.
- Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, Hensley ML, Schuetze SM, Staddon A, Milhem M, Elias A, Ganjoo K, Tawbi H, Van Tine BA, Spira A, Dean A, Khokhar NZ, Park YC, Knoblauch RE, Parekh TV, Maki RG, Patel SR. Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):786-93. doi: 10.1200/JCO.2015.62.4734. Epub 2015 Sep 14.
- Hellman MD, Gettinger SN, Goldman JW, et al. CheckMate 012: Safety and efficacy of first-line (1L) NIVOLUMAB (nivo;N) and IPILIMUMAB (ipi;I) in advanced (adv) NSCLC. J Clin Oncol 2016, 34: (suppl; abstr 3001).
- Gordon EM, Sankhala KK, Stumpf N, Tseng WW, Chawla SP. Cancer immunotherapy with sequential administration of trabectedin and nivolumab in advanced soft tissue sarcoma. Presented at the Society of Immunotherapy for Cancer/ ITOC, Prague, Czech Republic, March, 2017
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SOC-1702
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。