SAINT: Trabectedin, Ipilimumab och Nivolumab som förstahandsbehandling för avancerad mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Individer måste uppfylla alla inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i studien, enligt följande:

  • Man eller kvinna ≥ 18 år
  • Patologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad inoperabel eller metastaserande mjukdelssarkom
  • För Fas 1-delen av studien kommer endast tidigare behandlade patienter att registreras. För Fas 2-delen av studien kommer tidigare obehandlade patienter att registreras.
  • Förmåga att förstå syftena och riskerna med studien och har undertecknat och daterat ett skriftligt informerat samtyckesformulär som godkänts av utredarens IRB/etiska kommitté
  • Villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studietiden.
  • Mätbar sjukdom med RECIST v1.1
  • ECOG-prestandastatus ≤1
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Acceptabel leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN; förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå ≤ 3,0 ULN); ASAT (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN om levermetastaser)
  • Acceptabel njurfunktion: Kreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN eller ≥ 60 ml/min (med Cockcroft Gault-formeln)
  • Acceptabel hematologisk status (utan hematologiskt stöd): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 celler/μL; Trombocytantal ≥ 100 000/μL; Hemoglobin > 9,0 g/dL; Normal PT, PTT, INR
  • Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och alla försökspersoner måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel (kirurgisk sterilisering eller användning av barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel eller spiral) med sin partner från inträde i studien till 5 månader för kvinnor och 7 månader för män efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

• Alla individer som uppfyller något av uteslutningskriterierna vid baslinjen kommer att uteslutas från studiedeltagande enligt följande:

  • Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4-antikropp eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssamstimulering eller checkpoint-vägar
  • Försökspersoner med obehandlade CNS-metastaser. Försökspersoner är berättigade om CNS-metastaser har behandlats adekvat och neurologiskt har återgått till baslinjen (förutom kvarvarande tecken eller symtom relaterade till CNS-behandlingen) under minst 2 veckor före behandlingsstart. Dessutom måste försökspersoner vara antingen av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på ≤10 mg dagligen prednison (eller motsvarande) i minst 2 veckor innan behandlingen påbörjas.
  • Personer med karcinomatös meningit
  • Anticancerbehandling med strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi eller annan antitumörbehandling inom 2 veckor före studiestart
  • Försökspersoner som deltog i en läkemedels- eller enhetsstudie inom 14 dagar före studiestart
  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning
  • Samtidig eller tidigare immunterapi med anti-CTLA4- eller anti-PD-1-hämmare
  • Icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar inom 4 veckor efter inskrivningen i försöket
  • Autoimmun sjukdom inklusive reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit och motorisk neuropati som anses vara av autoimmunt ursprung (t. Guillain-Barre syndrom)
  • Systemisk immunsuppression, inklusive HIV-positiv status med eller utan AIDS
  • Hudutslag (psoriasis, eksem) som påverkar ≥ 25 % kroppsyta
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns eller ulcerös kolit)
  • Pågående eller okontrollerad diarré inom 4 veckor efter provregistrering
  • Nylig historia av akut divertikulit, intraabdominal abscess eller gastrointestinala obstruktion inom 6 månader efter inskrivningen i försöket, vilket är kända riskfaktorer för tarmperforering
  • Patienter med kronisk hjärtsvikt eller nyligen inträffad hjärthändelse
  • Bevis på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något annat samtidigt tillstånd, inklusive psykiatrisk, som enligt huvudutredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av prövningen
  • Alla positivt test för hepatit B-virus eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion
  • Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
  • Otillräcklig hematologisk, njur- eller leverfunktion definierad av något av följande screeninglaboratorievärden: WBC ≤2000/µL; Neutrofiler ≤1500/µL; Blodplättar ≤ 100 000/µL; hemoglobin ≤9,0 g/dL; Serumkreatinin ≥1,5 x ULN eller kreatininclearance ≤ 60 ml/min (med Cockcroft Gault-formeln); ASAT/ALT ≥3 x ULN (≥ 5 x ULN om levermetastaser); Totalt bilirubin ≥1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubinnivå ≥ 3,0 ULN)
  • Aktuell, aktiv eller tidigare historia av kraftigt alkoholmissbruk
  • Hypofysendokrinopati
  • Binjureinsufficiens eller överskott