SAINT: Trabektedin, ipilimumab és nivolumab, mint első vonalbeli kezelés az előrehaladott lágyszöveti szarkóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az egyéneknek meg kell felelniük az összes felvételi feltételnek ahhoz, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre, az alábbiak szerint:

  • Férfi vagy Nő ≥ 18 éves
  • Lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus lágyrész-szarkóma kórosan igazolt diagnózisa
  • A vizsgálat 1. fázisába csak a korábban kezelt betegeket vonják be. A vizsgálat 2. fázisába a korábban nem kezelt betegeket bevonják.
  • Képes megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, és aláírta és dátummal látta el a vizsgáló IRB/Etikai Bizottsága által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Hajlandóság betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre állást a vizsgálat időtartama alatt.
  • Mérhető betegség a RECIST v1.1-gyel
  • ECOG teljesítmény állapota ≤1
  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Elfogadható májműködés: Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN; kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknek összbilirubinszintje ≤ 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) és alkalikus foszfatáz ≤ 3 x ULN (≤ Májáttétek esetén a felső határérték 5-szöröse)
  • Elfogadható vesefunkció: Kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának vagy ≥ 60 ml/perc (a Cockcroft Gault képlet alapján)
  • Elfogadható hematológiai állapot (hematológiai támogatás nélkül): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 sejt/μL; Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Normál PT, PTT, INR
  • Minden fogamzóképes nőnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie, és minden alanynak bele kell állapodnia partnerével a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába (műtéti sterilizálás vagy óvszerrel vagy rekeszizommal, spermicid géllel vagy IUD-vel kombinálva) a vizsgálatba való belépéstől a nőknél 5, a férfiaknál 7 hónapig az utolsó adag beadása után.

Kizárási kritériumok:

• Minden olyan személy, aki az alaphelyzetben megfelel a kizárási feltételek bármelyikének, kizárásra kerül a vizsgálatban való részvételből, az alábbiak szerint:

  • Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg
  • Kezeletlen központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok. Az alanyok akkor jogosultak a kezelésre, ha a központi idegrendszeri áttétek megfelelően kezeltek, és neurológiailag visszaálltak a kiindulási értékre (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) a kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig. Ezenkívül az alanyoknak a kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy ≤10 mg napi prednizont (vagy azzal egyenértékűt) stabil vagy csökkenő dózisban kell szedniük.
  • Karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok
  • Rákellenes kezelés sugárterápiával, kemoterápiával, célzott terápiával vagy egyéb daganatellenes kezeléssel a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül
  • Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül részt vettek egy vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban
  • Terhes vagy szoptató nőstények
  • Bármilyen okból nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak
  • Egyidejű vagy korábbi immunterápia anti-CTLA4 vagy anti-PD-1 inhibitorokkal
  • Nem onkológiai vakcinaterápia a fertőző betegségek megelőzésére a vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül
  • Autoimmun betegségek, beleértve a rheumatoid arthritist, a szisztémás progresszív szklerózist (scleroderma), a szisztémás lupus erythematosust, az autoimmun vasculitist és az autoimmun eredetűnek tekintett motoros neuropátiát (pl. Guillain-Barré szindróma)
  • Szisztémás immunszuppresszió, beleértve a HIV-pozitív állapotot AIDS-szel vagy anélkül
  • Bőrkiütés (psoriasis, ekcéma), amely a testfelület ≥ 25%-át érinti
  • Gyulladásos bélbetegség (Crohn-kór vagy fekélyes vastagbélgyulladás)
  • Folyamatos vagy kontrollálatlan hasmenés a próbafelvételt követő 4 héten belül
  • A közelmúltban akut divertikulitisz, intraabdominális tályog vagy gastrointestinalis obstrukció a vizsgálatba való felvételt követő 6 hónapon belül, amelyek a bélperforáció ismert kockázati tényezői
  • Pangásos szívelégtelenségben vagy közelmúltbeli szíveseményben szenvedő betegek
  • Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely más egyidejű állapotra utaló bizonyíték, beleértve a pszichiátriai állapotot is, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a vizsgálatnak való megfelelést
  • Minden pozitív teszt hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal
  • Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
  • Nem megfelelő hematológiai, vese- vagy májfunkció, amelyet a következő szűrési laboratóriumi értékek bármelyike ​​határoz meg: WBC ≤2000/µL; Neutrophilek ≤1500/µl; Vérlemezkék ≤ 100 000/µL; hemoglobin ≤9,0 g/dl; A szérum kreatinin ≥ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance ≤ 60 ml/perc (a Cockcroft Gault képlet alapján); AST/ALT ≥3 x ULN (≥ 5 x ULN, ha májmetasztázisok); Összes bilirubin ≥ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknek összbilirubinszintjének ≥ 3,0 ULN-nél kell lennie)
  • Jelenlegi, aktív vagy korábbi súlyos alkoholfogyasztás
  • Hipofízis endokrinopátia
  • Mellékvese-elégtelenség vagy túlzott mértékű