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SAINT：Trabectedin、Ipilimumab 和 Nivolumab 作为晚期软组织肉瘤的一线治疗

2025年2月21日 更新者：Sarcoma Oncology Research Center, LLC

SAINT：IPLIMUMAB、NIVOLUMAB 和 TRABECTEDIN 安全量作为晚期软组织肉瘤 (STS) 一线治疗的 1/2 期研究

这是一项开放标签、寻求剂量的 1/2 期研究，根据针对 NSCLC 的 Checkmate 012 试验的初步结果（Hellman 等人，2016 年），使用递增剂量的 TRABECTEDIN 与确定剂量的 IPILIMUMAB 和 NIVOLUMAB 静脉内给药。 对于研究的第 1 阶段部分，只会招募之前接受过治疗的患者。 对于研究的第 2 阶段部分，将招募以前未接受过治疗的患者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

I.剂量递增研究的第 1 阶段：该研究将采用标准的“三人队列”设计（Storer，1989）。 如果在每个剂量水平的三个最初登记的患者中的一个观察到 DLT，则每个剂量水平治疗 3 名患者并扩展到每个队列 6 名患者。 如果 2 剂后未发生 DLT，则允许升级至下一个剂量水平。 最大耐受剂量定义为最高安全耐受剂量，其中不超过一名患者经历 DLT，下一个更高剂量水平至少有两名患者经历 DLT。 剂量递增研究中的患者可以在他们指定的剂量水平继续治疗直到疾病进展或不可接受的毒性发生或最多 9 个六周周期（一年）的治疗（最多 18 个 TRABECTEDIN 剂量）。 不会发生患者体内剂量增加。

IPILIMUMAB 的剂量：1 mg/kg IV 超过 30 分钟。 q 12 周，从首次给予 TRABECTEDIN 后 2 周开始，直至疾病进展或不可接受的毒性，最多 5 剂

NIVOLUMAB 的剂量：3 mg/kg 超过 30 分钟。 q 2 周，从首次给予 TRABECTEDIN 后 2 周开始，直至疾病进展或不可接受的毒性，最多 26 剂

TRABECTEDIN 的剂量：增加 TRABECTEDIN IV 的剂量作为连续静脉内输注 (CIV) 超过 24 小时）每 3 周一次：

剂量水平 I：1 mg/m2 (n = 3-6)；剂量水平 II：1.2 mg/m2 (n=3-6)；剂量水平 III：1.5 mg.m2 (n=3-6)

二。扩展研究的第 2 阶段：在剂量递增后，另外 22-28 名先前未治疗的患者将接受 TRABECTEDIN 在 MTD 和确定剂量的 IPILIMUMAB 和 NIVOLUMAB 以评估整体安全性和潜在疗效在更多患者中。 处于研究扩展阶段的患者可以继续治疗，直到出现显着的疾病进展（参见停止治疗的标准）或出现不可接受的毒性，直至 9 个六周周期（一年）的治疗。

手术切除：在一个或多个治疗周期后，主要研究者可能会建议手术切除、完全手术切除或活检。 如果通过组织病理学检查或 CT 扫描/MRI 发现残留病灶，如果手术切口已经愈合，并且患者的毒性 < I 级，则可以在手术后 4 周给予重复治疗周期。

将分析切除或活检的肿瘤，以了解这种三联疗法对肿瘤微环境中反应和免疫细胞运输的影响。 新鲜和石蜡包埋的组织块将通过 FACS 分析 PD-L1 和其他生物标志物，包括 Tregs、CD8+、CD4+ 细胞等。将进行细胞周期蛋白 G1、细胞周期蛋白 D1 和 Ki67 的免疫组织化学以确定肿瘤的增殖状态。 还将确定肿瘤坏死和有丝分裂指数的组织病理学检查。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

250

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Santa Monica、California、美国、90403
        • 招聘中
        • Sarcoma Oncology Research Center
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Sant P Chawla, MD
        • 首席研究员：
          • Erlinda M Gordon, MD
        • 副研究员：
          • Kamalesh K Sankhala, MD
        • 副研究员：
          • Doris V Quon, MD
        • 副研究员：
          • William W Tseng, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 个人必须符合所有纳入标准才有资格参与研究，如下所示：

    • 男性或女性 ≥ 18 岁
    • 局部晚期不可切除或转移性软组织肉瘤的病理证实诊断
    • 对于研究的第 1 阶段部分，只会招募之前接受过治疗的患者。 对于研究的第 2 阶段部分，将招募以前未接受过治疗的患者。
    • 能够理解研究的目的和风险，并签署并注明了由研究者的 IRB/伦理委员会批准的书面知情同意书的日期
    • 愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性。
    • RECIST v1.1 可测量疾病
    • ECOG体能状态≤1
    • 至少3个月的预期寿命
    • 可接受的肝功能：胆红素≤正常上限的 1.5 倍（ULN；吉尔伯特综合征患者除外，其总胆红素水平必须≤ 3.0 ULN）；AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN，如果肝转移）
    • 可接受的肾功能：肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍或 ≥ 60 mL/min（使用 Cockcroft Gault 公式）
    • 可接受的血液学状态（无血液学支持）：WBC ≥2000/µL； ANC≥1500个细胞/μL；血小板计数≥100,000/μL；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL；正常 PT、PTT、INR
    • 所有有生育能力的女性都必须进行阴性妊娠试验，并且所有受试者必须同意与其伴侣一起使用高效的避孕方法（手术绝育或使用避孕套或隔膜与杀精剂凝胶或宫内节育器结合使用的屏障避孕）从进入研究到最后一次给药后女性为 5 个月，男性为 7 个月。

排除标准：

  • 所有在基线时符合任何排除标准的个人都将被排除在研究参与之外，如下所示：

    • 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物进行治疗
    • 具有未经治疗的 CNS 转移的受试者。 如果 CNS 转移已得到充分治疗并且在治疗开始前至少 2 周神经功能恢复到基线（与 CNS 治疗相关的残留体征或症状除外），则受试者符合资格。 此外，在治疗开始前至少 2 周，受试者必须停用皮质类固醇，或每天服用 ≤ 10 mg 泼尼松（或等效药物）的稳定剂量或递减剂量。
    • 患有癌性脑膜炎的受试者
    • 进入研究前 2 周内接受放射治疗、化疗、靶向治疗或其他抗肿瘤治疗的抗癌治疗
    • 在进入研究前 14 天内参加过研究性药物或器械研究的受试者
    • 怀孕或哺乳的女性
    • 出于任何原因不愿意或不能遵守研究方案
    • 同时或先前使用抗 CTLA4 或抗 PD-1 抑制剂进行免疫治疗
    • 试验入组后 4 周内用于预防传染病的非肿瘤疫苗疗法
    • 自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎和被认为是自身免疫性起源的运动神经病（例如 吉兰-巴利综合征）
    • 全身免疫抑制，包括伴有或不伴有 AIDS 的 HIV 阳性状态
    • 皮疹（牛皮癣、湿疹）影响 ≥ 25% 的体表面积
    • 炎症性肠病（克罗恩病或溃疡性结肠炎）
    • 试验入组后 4 周内持续或不受控制的腹泻
    • 试验入组后 6 个月内近期有急性憩室炎、腹腔脓肿或胃肠道梗阻病史，这些都是肠穿孔的已知危险因素
    • 患有充血性心力衰竭或近期心脏事件的患者
    • 严重或不受控制的全身性疾病或任何其他并发疾病（包括精神病）的证据，在主要研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对试验的依从性
    • 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性检测表明急性或慢性感染
    • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
    • 由以下任何筛选实验室值定义的血液学、肾或肝功能不足： WBC ≤2000/µL；中性粒细胞≤1500/µL；血小板≤100,000/µL；血红蛋白≤9.0 g/dL；血清肌酐≥1.5 x ULN 或肌酐清除率≤ 60 mL/min（使用 Cockcroft Gault 公式）； AST/ALT ≥3 x ULN（如果有肝转移则≥ 5 x ULN）；总胆红素≥1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素水平必须≥3.0 ULN）
    • 目前、活跃或既往有严重酗酒史
    • 垂体内分泌病
    • 肾上腺功能不全或过多

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阶段1

第 1 阶段：3-6 人将每 3 周接受剂量递增的曲贝替定治疗，最多 18 剂。 剂量水平 1 为 1.0 mg/m2；剂量水平 2,1.2 mg/m2；剂量水平 3,1.5 mg/m2。 在第一次给予曲贝替定后 2 周开始，所有患者将接受每 12 周 1 mg/kg 的伊匹单抗治疗，最多 5 剂，以及每 2 周 3 mg/kg 的纳武单抗，最多 26 剂。

第 2 阶段：所有患者将每 3 周接受最大耐受剂量的曲贝替定治疗。 在第一次给予曲贝替定后 2 周开始，所有患者将接受每 12 周 1 mg/kg 的伊匹单抗治疗，最多 5 剂，以及每 2 周 3 mg/kg 的纳武单抗，最多 26 剂。
药品：曲贝替定
Trabectedinis 是一种烷基化药物，适用于治疗既往接受含蒽环类药物方案的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。
其他名称：
  • 永德里斯
药品：易普利姆玛
Ipilimumab 是一种人细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA-4) 阻断抗体，适用于 (1) 治疗不可切除或转移性黑色素瘤，和 (2) 辅助治疗皮肤黑色素瘤患者，其病理受累区域淋巴结超过小于 1 毫米的患者接受了完全切除术，包括全淋巴结清扫术。
其他名称：
  • 耶沃伊
药品：纳武单抗
一种针对负免疫调节人细胞表面受体程序性细胞死亡-1（PD-1、PCD-1）的全人免疫球蛋白 (Ig) G4 单克隆抗体，具有免疫检查点抑制和抗肿瘤活性。 Nivolumab 通过其配体程序性细胞死亡配体 (PD-L1)（在某些癌细胞上过表达）和程序性细胞死亡配体 (PD-L2) 结合并阻断 PD-1（一种 Ig 超家族跨膜蛋白）的激活，它是主要在 APC（抗原呈递细胞）上表达。 这导致 T 细胞的激活和针对肿瘤细胞或病原体的细胞免疫反应。 活化的 PD-1 负向调节 T 细胞活化，并在肿瘤逃避宿主免疫中发挥关键作用。
其他名称：
  • 欧狄沃

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量
大体时间：6个月
剂量递增研究，确定先前接受过治疗的软组织肉瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)，然后扩展至先前未接受过治疗的晚期 STS 患者
6个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）
大体时间：24个月
曲贝替定、易普利姆玛和纳武单抗三联疗法对晚期软组织肉瘤 ORR 和 DCR 的影响
24个月
无进展生存期 (PFS)，6 个月 PFS 率
大体时间：24个月
曲贝替定、易普利姆玛和纳武单抗三联疗法对无进展生存期 (PFS)、6 个月 PFS 率的影响
24个月
总生存期 (OS)，6 个月 OS 率
大体时间：24个月
曲贝替定、易普利姆玛和纳武单抗三联疗法对晚期软组织肉瘤总生存期的影响
24个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤反应与PD-1、PD-L1在肿瘤中的表达
大体时间：30个月
反应与患者肿瘤中 PD-L1 表达和其他生物标志物的相关性
30个月
地塞米松和免疫相关事件
大体时间：30个月
• 地塞米松（必须与 TRABECTEDIN 一起使用）的使用时间和影响与绝对淋巴细胞计数和免疫反应（包括免疫相关不良事件）的相关性
30个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sarcoma Oncology Research Center, LLC

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 首席研究员：Erlinda M Gordon, MD、Sarcoma Oncology Research Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年4月13日

初级完成 (估计的)

2030年12月31日

研究完成 (估计的)

2031年7月31日

研究注册日期

首次提交

2017年4月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月28日

首次发布 (实际的)

2017年5月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月21日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SOC-1702

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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