SAINT: Trabektediini, ipilimumabi ja nivolumabi ensilinjan hoitona edistyneen pehmytkudossarkooman hoitoon
SAINT: Vaiheen 1/2 tutkimus turvallisista IPLIMUMAB-, NIVOLUMAB- ja TRABECTEDIN-määristä edistyneen pehmytkudossarkooman (STS) ensilinjan hoitona
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
I. Annoksen eskalointi Tutkimuksen 1. vaihe: Tutkimuksessa käytetään standardia "kolmen kohortti" (Storer, 1989). Kolmea potilasta hoidetaan kullakin annostasolla siten, että se kasvaa kuuteen potilaaseen kohorttia kohden, jos DLT:tä havaitaan yhdellä kolmesta alun perin rekisteröidystä potilaasta kullakin annostasolla. Jos DLT:tä ei esiinny 2 annoksen jälkeen, nostaminen seuraavalle annostasolle sallitaan. Suurin siedetty annos määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi, jossa korkeintaan yksi potilas koki DLT:tä, ja seuraavalla korkeammalla annostasolla on vähintään kaksi potilasta, jotka kokivat DLT:n. Potilaat, jotka osallistuvat annoksen korotustutkimukseen, voivat jatkaa hoitoa niille määritetyillä annostasoilla, kunnes tauti etenee tai ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai enintään 9 kuuden viikon (yksi vuosi) hoitojaksoa (enintään 18 TRABECTEDIN-annosta). Potilaan sisäistä annosta ei nosteta.
IPILIMUMAB-annos: 1 mg/kg IV 30 minuutin ajan. q 12 viikkoa, alkaen 2 viikkoa ensimmäisen TRABECTEDIN-annoksen jälkeen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti, enintään 5 annosta
NIVOLUMAB-annos: 3 mg/kg 30 minuutin aikana. q 2 viikkoa, alkaen 2 viikkoa ensimmäisen TRABECTEDIN-annoksen jälkeen, taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti, enintään 26 annosta
TRABECTEDIN-annos: TRABECTEDIN IV -annosten nosto jatkuvana suonensisäisenä infuusiona (CIV) 24 tunnin ajan) q 3 viikkoa:
Annostaso I: 1 mg/m2 (n = 3-6); Annostaso II: 1,2 mg/m2 (n = 3-6); Annostaso III: 1,5 mg.m2 (n=3-6)
II. Tutkimuksen laajennusvaihe 2: Annoksen nostamisen jälkeen 22–28 aiemmin hoitamatonta potilasta saa TRABECTEDINiä MTD:llä ja määritellyillä annoksilla IPILIMUMABIA ja NIVOLUMABIA yleisen turvallisuuden ja mahdollisen tehon arvioimiseksi suuremmalla määrällä potilaita. Tutkimuksen laajennusvaiheessa olevat potilaat voivat jatkaa hoitoa, kunnes sairaus etenee merkittävästi (katso hoidon lopettamisen kriteerit) tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ilmenee 9 kuuden viikon (yksi vuoden) hoitojakson ajan.
Kirurginen resektio: Yhden tai useamman hoitojakson jälkeen päätutkija voi suositella kirurgista poistamista, täydellistä kirurgista poistamista tai biopsiaa. Jos jäännössairaus löytyy joko histopatologisen tutkimuksen tai TT/MRI:n perusteella, hoitojaksot voidaan toistaa 4 viikon kuluttua leikkauksesta, jos leikkausviilto on parantunut ja potilaalla on < asteen I toksisuus.
Resektoidut tai biopsioidut kasvaimet analysoidaan tämän kolmoishoidon vaikutusten suhteen vasteeseen ja immuunisolujen kuljetukseen kasvaimen mikroympäristössä. Tuoreet ja parafiiniin upotetut kudoslohkot analysoidaan FACS:lla PD-L1:n ja muiden biomarkkerien, mukaan lukien Treg-, CD8+-, CD4+-solut jne., suhteen. Sykliinin G1:n, sykliini D1:n ja Ki67:n immunohistokemia suoritetaan kasvaimen proliferatiivisen tilan määrittämiseksi. Myös histopatologinen tutkimus kasvainnekroosin ja mitoosiindeksin varalta määritetään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Erlinda M Gordon, MD
- Puhelinnumero: 310-552-9999
- Sähköposti: egordon@sarcomaoncology.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Victoria Chua-Alcala, MD
- Puhelinnumero: 310-552-9999
- Sähköposti: vchua@sarcomaoncology.com
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
- Rekrytointi
- Sarcoma Oncology Research Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Erlinda M Gordon, MD
- Puhelinnumero: 310-552-9999
- Sähköposti: egordon@sarcomaoncology.com
-
Alatutkija:
- Sant P Chawla, MD
-
Päätutkija:
- Erlinda M Gordon, MD
-
Alatutkija:
- Kamalesh K Sankhala, MD
-
Alatutkija:
- Doris V Quon, MD
-
Alatutkija:
- William W Tseng, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Victoria Chua-Alcala
- Puhelinnumero: 310-552-9999
- Sähköposti: vchua@sarcomaoncology.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yksilöiden on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen seuraavasti:
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- Patologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä ei-leikkauksellisesta tai metastaattisesta pehmytkudossarkoomasta
- Tutkimuksen 1. vaiheen osaan otetaan vain aiemmin hoidettuja potilaita. Tutkimuksen vaiheen 2 osaan otetaan aiemmin hoitamattomia potilaita.
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut ja päivättänyt kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen, jonka tutkijan IRB/eettinen toimikunta on hyväksynyt
- Halukkuus noudattaa kaikkia opintomenettelyjä ja saatavuus opiskelun ajan.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n avulla
- ECOG-suorituskykytila ≤1
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Hyväksyttävä maksan toiminta: Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN; paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava ≤ 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja)
- Hyväksyttävä munuaisten toiminta: Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft Gaultin kaavaa)
- Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologista tukea): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 solua/μl; Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl; Normaali PT, PTT, INR
- Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja kaikkien koehenkilöiden on suostuttava kumppaninsa kanssa erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön (kirurginen sterilointi tai esteehkäisy joko kondomin tai kalvon kanssa yhdessä spermisidigeelin tai kierukan kanssa) tutkimukseen osallistumisesta naisilla 5 kuukauteen ja miehillä 7 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki henkilöt, jotka täyttävät lähtötilanteessa jonkin poissulkemiskriteerin, suljetaan tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle seuraavasti:
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin
- Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä. Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeitä on hoidettu riittävästi ja ne ovat neurologisesti palautuneet lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Lisäksi koehenkilöiden on oltava joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaata tai alenevaa ≤10 mg:n päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa) annosta vähintään 2 viikon ajan ennen hoidon aloittamista.
- Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
- Syöpähoito sädehoidolla, kemoterapialla, kohdennetulla hoidolla tai muulla kasvainten vastaisella hoidolla 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Koehenkilöt, jotka osallistuivat lääke- tai laitetutkimukseen 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä
- Samanaikainen tai aiempi immunoterapia anti-CTLA4- tai anti-PD-1-estäjillä
- Ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Autoimmuunisairaus, mukaan lukien nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi (skleroderma), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti ja motorinen neuropatia, joiden katsotaan olevan autoimmuuniperäisiä (esim. Guillain-Barren oireyhtymä)
- Systeeminen immunosuppressio, mukaan lukien HIV-positiivinen tila AIDSin kanssa tai ilman
- Ihottuma (psoriaasi, ekseema), joka vaikuttaa ≥ 25 %:iin kehon pinta-alasta
- Tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tai haavainen paksusuolitulehdus)
- Jatkuva tai hallitsematon ripuli 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Äskettäinen akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise tai maha-suolikanavan tukos 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä
- Potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai äskettäinen sydäntapahtuma
- Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta sairaudesta, mukaan lukien psykiatrinen sairaus, joka päätutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi tutkimukseen osallistumisen
- Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
- Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
- Riittämätön hematologinen, munuaisten tai maksan toiminta, joka on määritelty jollakin seuraavista seulontalaboratorioarvoista: WBC ≤2000/µL; Neutrofiilit ≤ 1500/ul; Verihiutaleet ≤ 100 000/µl; hemoglobiini < 9,0 g/dl; Seerumin kreatiniini ≥1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≤ 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft Gault -kaavaa); AST/ALT ≥ 3 x ULN (≥ 5 x ULN, jos maksametastaaseja); Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava ≥ 3,0 ULN)
- Nykyinen, aktiivinen tai aikaisempi voimakas alkoholin väärinkäyttö
- Aivolisäkkeen endokrinopatia
- Lisämunuaisten vajaatoiminta tai ylimäärä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1
Vaihe 1: 3-6 hoidetaan kasvavilla Trabectedin-annoksilla 3 viikon välein aina 18 annokseen asti. Annostaso 1 on 1,0 mg/m2; Annostaso 2,1,2 mg/m2; Annostaso 3,1,5 mg/m2. Alkaen 2 viikkoa ensimmäisen Trabectedin-annoksen jälkeen kaikkia potilaita hoidetaan ipilimumabilla annoksella 1 mg/kg 12 viikon välein 5 annokseen asti ja nivolumabilla annoksella 3 mg/kg joka toinen viikko 26 annokseen saakka. Vaihe 2: Kaikkia potilaita hoidetaan suurimmalla siedetyllä Trabectedin-annoksella kolmen viikon välein. Alkaen 2 viikkoa ensimmäisen Trabectedin-annoksen jälkeen kaikkia potilaita hoidetaan ipilimumabilla annoksella 1 mg/kg 12 viikon välein 5 annokseen asti ja nivolumabilla annoksella 3 mg/kg joka toinen viikko 26 annokseen saakka. |
Trabectedinis on alkyloiva lääke, joka on tarkoitettu sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on ei-leikkauskykyinen tai metastaattinen liposarkooma tai leiomyosarkooma ja jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliiniä sisältävää hoitoa.
Muut nimet:
Ipilimumabi on ihmisen sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4:n (CTLA-4) estävä vasta-aine, joka on tarkoitettu (1) ei-leikkauskelpoisen tai metastaattisen melanooman hoitoon ja (2) adjuvanttihoitoon potilailla, joilla on ihomelanooma, johon liittyy patologisia alueellisia imusolmukkeita. yli 1 mm, joille on tehty täydellinen resektio, mukaan lukien täydellinen lymfadenektomia.
Muut nimet:
Täysin ihmisen immunoglobuliini (Ig) G4 monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunnattu negatiivista immunosäätelyä ihmisen solupinnan reseptorin ohjelmoitua solukuolemaa 1 (PD-1, PCD-1) vastaan, jolla on immuunitarkistuspisteitä estäviä ja antineoplastisia vaikutuksia.
Nivolumabi sitoutuu PD-1:een, Ig-superperheen transmembraaniproteiiniin, ja estää sen aktivaation sen ligandeilla ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla (PD-L1), joka yli-ilmenee tietyissä syöpäsoluissa, ja ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla (PD-L2), joka on ilmentyy ensisijaisesti APC:issä (antigeeniä esittelevät solut).
Tämä johtaa T-solujen ja solulääkkeiden immuunivasteiden aktivoitumiseen kasvainsoluja tai patogeenejä vastaan.
Aktivoitu PD-1 säätelee negatiivisesti T-solujen aktivaatiota ja sillä on keskeinen rooli kasvaimen välttämisessä isännän immuniteetista.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Annoksen nostotutkimus, suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen aiemmin hoidetuilla potilailla, joilla on pehmytkudossarkooma, jota seurasi laajentaminen aiemmin hoitamattomiin potilaisiin, joilla on edennyt STS
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), taudinhallintaprosentti (DCR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Trabektediinin, ipilimumabin ja nivolumabin kolmoishoidon vaikutus ORR- ja DCR-oireisiin edenneessä pehmytkudossarkoomassa
|
24 kuukautta
|
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS), 6 kuukauden PFS-aste
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kolmoishoidon trabektediinillä, ipilimumabilla ja nivolumabilla vaikutus etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS), 6 kuukauden PFS-aste
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS), 6 kuukauden käyttöikä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kolmoishoidon trabektediinillä, ipilimumabilla ja nivolumabilla vaikutus kokonaiseloonjäämiseen pitkälle edenneessä pehmytkudossarkoomassa
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainvaste ja PD-1, PD-L1:n ilmentyminen kasvaimissa
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Vasteen korrelaatio PD-L1:n ilmentymisen ja muiden biomarkkerien kanssa potilaiden kasvaimissa
|
30 kuukautta
|
|
Deksametasoni ja immuunijärjestelmään liittyvät tapahtumat
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
• Deksametasonin käytön (välttämättä TRABECTEDININ kanssa) käytön ajoituksen ja vaikutuksen korrelaatio absoluuttiseen lymfosyyttimäärään ja immuunivasteeseen, mukaan lukien immuunijärjestelmään liittyvät haittatapahtumat
|
30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Erlinda M Gordon, MD, Sarcoma Oncology Research Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Gordon EM, Sankhala KK, Chawla N, Chawla SP. Trabectedin for Soft Tissue Sarcoma: Current Status and Future Perspectives. Adv Ther. 2016 Jul;33(7):1055-71. doi: 10.1007/s12325-016-0344-3. Epub 2016 May 27.
- Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, Hensley ML, Schuetze SM, Staddon A, Milhem M, Elias A, Ganjoo K, Tawbi H, Van Tine BA, Spira A, Dean A, Khokhar NZ, Park YC, Knoblauch RE, Parekh TV, Maki RG, Patel SR. Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):786-93. doi: 10.1200/JCO.2015.62.4734. Epub 2015 Sep 14.
- Hellman MD, Gettinger SN, Goldman JW, et al. CheckMate 012: Safety and efficacy of first-line (1L) NIVOLUMAB (nivo;N) and IPILIMUMAB (ipi;I) in advanced (adv) NSCLC. J Clin Oncol 2016, 34: (suppl; abstr 3001).
- Gordon EM, Sankhala KK, Stumpf N, Tseng WW, Chawla SP. Cancer immunotherapy with sequential administration of trabectedin and nivolumab in advanced soft tissue sarcoma. Presented at the Society of Immunotherapy for Cancer/ ITOC, Prague, Czech Republic, March, 2017
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Sarkooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Nivolumabi
- Trabektediini
- Ipilimumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SOC-1702
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .