SAINT: Trabectedin, Ipilimumab og Nivolumab som førstelinjebehandling for avanceret bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• Enkeltpersoner skal opfylde alle inklusionskriterierne for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen, som følger:

  • Mand eller kvinde ≥ 18 år
  • Patologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk bløddelssarkom
  • Til fase 1-delen af ​​undersøgelsen vil kun tidligere behandlede patienter blive tilmeldt. Til fase 2-delen af ​​undersøgelsen vil tidligere ubehandlede patienter blive tilmeldt.
  • Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeerklæring godkendt af investigatorens IRB/Ethics Committee
  • Vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
  • Målbar sygdom ved RECIST v1.1
  • ECOG ydeevnestatus ≤1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Acceptabel leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN; undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have et totalt bilirubinniveau ≤ 3,0 ULN); ASAT (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser)
  • Acceptabel nyrefunktion: Kreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller ≥ 60 ml/min (ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen)
  • Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 celler/μL; Blodpladeantal ≥ 100.000/μL; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; Normal PT, PTT, INR
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest, og alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisering eller brug af barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller spiral) med deres partner fra optagelse i undersøgelsen gennem 5 måneder for kvinder og 7 måneder for mænd efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Alle personer, der opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne ved baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse som følger:

  • Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways
  • Personer med ubehandlede CNS-metastaser. Forsøgspersoner er kvalificerede, hvis CNS-metastaser er blevet tilstrækkeligt behandlet og neurologisk er vendt tilbage til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før behandlingsstart. Derudover skal forsøgspersoner enten være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i mindst 2 uger før behandlingsstart.
  • Personer med carcinomatøs meningitis
  • Anticancerbehandling med strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller anden antitumorbehandling inden for 2 uger før studiestart
  • Forsøgspersoner, der deltog i et forsøg med lægemiddel- eller enhedsstudie inden for 14 dage før studiestart
  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund
  • Samtidig eller tidligere immunterapi med anti-CTLA4- eller anti-PD-1-hæmmere
  • Ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme inden for 4 uger efter tilmelding til forsøg
  • Autoimmun sygdom, herunder reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis og motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom)
  • Systemisk immunsuppression, herunder HIV-positiv status med eller uden AIDS
  • Hududslæt (psoriasis, eksem), der påvirker ≥ 25 % kropsoverfladeareal
  • Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns eller colitis ulcerosa)
  • Vedvarende eller ukontrolleret diarré inden for 4 uger efter tilmelding til forsøget
  • Nylig anamnese med akut diverticulitis, intraabdominal absces eller gastrointestinal obstruktion inden for 6 måneder efter forsøgsindskrivning, som er kendte risikofaktorer for tarmperforation
  • Patienter med kongestiv hjerteinsufficiens eller nylig hjertebegivenhed
  • Beviser for alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller enhver anden samtidig tilstand, herunder psykiatrisk, som efter hovedforskerens mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af forsøget i fare
  • Enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion
  • Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
  • Utilstrækkelig hæmatologisk, nyre- eller leverfunktion defineret af en af ​​følgende screeningslaboratorieværdier: WBC ≤2000/µL; Neutrofiler ≤1500/µL; Blodplader ≤ 100.000/µL; hæmoglobin ≤9,0 g/dL; Serumkreatinin ≥1,5 x ULN eller kreatininclearance ≤ 60 ml/min (ved brug af Cockcroft Gault-formlen); ASAT/ALT ≥3 x ULN (≥ 5 x ULN hvis levermetastaser); Total bilirubin ≥1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have et totalt bilirubinniveau ≥ 3,0 ULN)
  • Aktuel, aktiv eller tidligere historie med stort alkoholmisbrug
  • Hypofyse endokrinopati
  • Binyrebarkinsufficiens eller overskud