SAINT: Trabectedin, Ipilimumab e Nivolumab come trattamento di prima linea per il sarcoma avanzato dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

• Gli individui devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per poter partecipare allo studio, come segue:

  • Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
  • Diagnosi patologicamente confermata di sarcoma dei tessuti molli localmente avanzato non resecabile o metastatico
  • Per la parte dello studio di fase 1, saranno arruolati solo pazienti trattati in precedenza. Per la parte dello studio di fase 2, verranno arruolati pazienti precedentemente non trattati.
  • Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore
  • Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
  • Malattia misurabile da RECIST v1.1
  • Performance status ECOG ≤1
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Funzionalità epatica accettabile: bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN; ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale ≤ 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN se metastasi epatiche)
  • Funzionalità renale accettabile: creatinina ≤1,5 ​​volte ULN o ≥ 60 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft Gault)
  • Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 cellule/μL; Conta piastrinica ≥ 100.000/μL; Emoglobina ≥ 9,0 g/dL; Normale PT, PTT, INR
  • Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e tutti i soggetti devono accettare di utilizzare mezzi di contraccezione altamente efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso di contraccettivi di barriera con preservativo o diaframma in combinazione con gel spermicida o IUD) con il proprio partner dall'ingresso nello studio fino a 5 mesi per le donne e 7 mesi per gli uomini dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Tutti gli individui che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione al basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio, come segue:

  • Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint
  • Soggetti con metastasi del SNC non trattate. I soggetti sono idonei se le metastasi del SNC sono state adeguatamente trattate e sono tornate neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento. Inoltre, i soggetti devono sospendere i corticosteroidi o assumere una dose stabile o decrescente di ≤10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) per almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.
  • Soggetti con meningite carcinomatosa
  • Trattamento antitumorale con radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o altro trattamento antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Soggetti che hanno partecipato a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo
  • Immunoterapia concomitante o precedente con inibitori anti-CTLA4 o anti-PD-1
  • Terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione delle malattie infettive entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
  • Malattie autoimmuni tra cui artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva (sclerodermia), lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune e neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. Sindrome di Guillain Barre)
  • Immunosoppressione sistemica, incluso stato HIV positivo con o senza AIDS
  • Rash cutaneo (psoriasi, eczema) che colpisce ≥ 25% della superficie corporea
  • Malattia infiammatoria intestinale (Crohn o colite ulcerosa)
  • Diarrea continua o incontrollata entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio
  • Storia recente di diverticolite acuta, ascesso intraaddominale o ostruzione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio, che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale
  • Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia o evento cardiaco recente
  • Evidenza di una malattia sistemica grave o incontrollata o di qualsiasi altra condizione concomitante, inclusa quella psichiatrica, che, secondo il ricercatore principale, rende indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio l'adesione allo studio
  • Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica
  • Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
  • Funzione ematologica, renale o epatica inadeguata definita da uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio di screening: WBC ≤2000/µL; Neutrofili ≤1500/µL; Piastrine ≤ 100.000/µL; emoglobina ≤9,0 g/dL; Creatinina sierica ≥1,5 x ULN o clearance della creatinina ≤ 60 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft Gault); AST/ALT ≥3 x ULN (≥ 5 x ULN se metastasi epatiche); Bilirubina totale ≥1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale ≥ 3,0 ULN)
  • Storia attuale, attiva o precedente di forte abuso di alcol
  • Endocrinopatia ipofisaria
  • Insufficienza o eccesso surrenalico