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SAINT: 진행성 연조직 육종에 대한 1차 치료제로서의 트라벡테딘, 이필리무맙 및 니볼루맙

2025년 2월 21일 업데이트: Sarcoma Oncology Research Center, LLC

SAINT: 진행성 연조직 육종(STS)의 1차 치료로서 IPLIMUMAB, NIVOLUMAB 및 TRABECTEDIN의 안전한 양에 대한 1/2상 연구

이것은 NSCLC에 대한 Checkmate 012 시험의 예비 결과를 기반으로 정의된 용량의 IPILIMUMAB 및 NIVOLUMAB과 함께 정맥 내 투여되는 TRABECTEDIN의 증량 용량을 사용하는 오픈 라벨 용량 탐색 1/2상 연구입니다(Hellman et al., 2016). 임상 1상 파트에서는 ​​이전에 치료를 받은 환자만 등록됩니다. 임상 2상 파트에서는 ​​이전에 치료를 받지 않은 환자가 등록됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

I. 연구의 용량 증량 단계 1: 연구는 표준 "3인 집단" 디자인을 사용할 것입니다(Storer, 1989). 각 용량 수준에서 3명의 초기 등록 환자 중 1명에서 DLT가 관찰되는 경우 코호트당 6명의 환자로 확장하여 각 용량 수준에서 3명의 환자를 치료합니다. 2회 투여 후 DLT가 발생하지 않으면 다음 투여 수준으로 증량할 수 있습니다. 최대 내약 용량은 DLT를 경험한 환자가 1명 이하이고 DLT를 경험한 환자가 2명 이상인 경우 다음으로 더 높은 용량 수준으로 안전하게 허용되는 최대 용량으로 정의됩니다. 용량 증량 연구의 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 또는 최대 9회 6주 주기(1년)의 요법(최대 18 TRABECTEDIN 용량)까지 지정된 용량 수준에서 치료를 계속할 수 있습니다. 환자 내 용량 증량은 발생하지 않습니다.

IPILIMUMAB 용량: 30분에 걸쳐 1 mg/kg IV. q 12주, TRABECTEDIN 첫 투여 후 2주부터 시작하여 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지, 최대 5회 투여

NIVOLUMAB 용량: 30분 동안 3 mg/kg. q 2주, TRABECTEDIN 첫 투여 후 2주부터 시작하여 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지, 최대 26회 투여

트라벡테딘의 투여량: 24시간에 걸쳐 연속 정맥내 주입(CIV)으로서 트라벡테딘 IV의 증량 투여량 q 3주:

용량 수준 I: 1 mg/m2(n = 3-6); 용량 수준 II: 1.2 mg/m2(n=3-6); 용량 수준 III: 1.5mg.m2(n=3-6)

II. 연구의 확장 2상: 용량 증량 후, 이전에 치료를 받지 않은 추가 22-28명의 환자가 MTD에서 TRABECTEDIN을 받고 IPILIMUMAB 및 NIVOLUMAB의 정의된 용량을 받아 더 많은 환자에서 전반적인 안전성과 잠재적 효능을 평가합니다. 연구의 확장 단계에 있는 환자는 상당한 질병 진행(치료 중단 기준 참조) 또는 허용할 수 없는 독성이 최대 9회의 6주 주기(1년) 치료까지 발생할 때까지 치료를 계속할 수 있습니다.

외과적 절제술: 1회 이상의 치료 주기 후, 주임 조사관은 외과적 축소, 완전한 외과적 제거 또는 생검을 권장할 수 있습니다. 조직병리학적 검사 또는 CT 스캔/MRI에 의해 잔여 질환이 존재하는 경우, 외과적 절개가 치유되고 환자가 1등급 미만의 독성을 보이는 경우 수술 후 4주에 반복 치료 주기를 제공할 수 있습니다.

절제되거나 생검된 종양은 반응에 대한 이 삼중 요법의 효과 및 종양 미세환경에서의 면역 세포 밀매에 대해 분석될 것입니다. 신선하고 파라핀 포매된 조직 블록은 Treg, CD8+, CD4+ 세포 등을 포함하는 PD-L1 및 기타 바이오마커에 대해 FACS로 분석될 것입니다. 종양의 증식 상태를 결정하기 위해 사이클린 G1, 사이클린 D1 및 Ki67에 대한 면역조직화학이 수행될 것입니다. 종양 괴사 및 유사분열 지수에 대한 조직병리학적 검사도 결정됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

250

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Santa Monica, California, 미국, 90403
        • 모병
        • Sarcoma Oncology Research Center
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Sant P Chawla, MD
        • 수석 연구원:
          • Erlinda M Gordon, MD
        • 부수사관:
          • Kamalesh K Sankhala, MD
        • 부수사관:
          • Doris V Quon, MD
        • 부수사관:
          • William W Tseng, MD
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 개인은 연구에 참여할 자격을 갖추기 위해 다음과 같은 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

    • 남성 또는 여성 ≥ 18세
    • 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 연조직 육종의 병리학적으로 확인된 진단
    • 임상 1상 파트에서는 ​​이전에 치료를 받은 환자만 등록됩니다. 임상 2상 파트에서는 ​​이전에 치료를 받지 않은 환자가 등록됩니다.
    • 연구의 목적과 위험을 이해하고 연구자의 IRB/윤리 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입한 능력
    • 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하려는 의지.
    • RECIST v1.1로 측정 가능한 질병
    • ECOG 수행 상태 ≤1
    • 기대 수명 최소 3개월
    • 허용되는 간 기능: 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배(ULN; 총 빌리루빈 수치가 3.0 ULN 이하여야 하는 길버트 증후군 환자 제외), AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 3 x ULN(≤ 간 전이의 경우 5 x ULN)
    • 허용되는 신장 기능: 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 또는 ≥ 60mL/분(Cockcroft Gault 공식 사용)
    • 허용되는 혈액학적 상태(혈액학적 지원 없이): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 세포/μL; 혈소판 수 ≥ 100,000/μL; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 일반 PT, PTT, INR
    • 모든 가임 여성은 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 모든 피험자는 매우 효과적인 피임 수단(살정제 젤 또는 IUD와 함께 콘돔 또는 격막을 사용한 장벽 피임법 또는 외과적 살균 또는 장벽 피임)을 파트너와 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작부터 마지막 ​​투여 후 여성의 경우 5개월, 남성의 경우 7개월까지.

제외 기준:

  • 기준선에서 제외 기준을 충족하는 모든 개인은 다음과 같이 연구 참여에서 제외됩니다.

    • 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료
    • 치료되지 않은 CNS 전이가 있는 피험자. 대상자는 CNS 전이가 적절하게 치료되었고 치료 시작 전 최소 2주 동안 신경학적으로 기준선(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상 제외)으로 복귀한 경우 적격입니다. 또한, 피험자는 치료 시작 전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단하거나 안정적이거나 감소하는 용량의 매일 프레드니손(또는 등가물) ≤10mg을 투여해야 합니다.
    • 암종성 수막염이 있는 피험자
    • 연구 시작 전 2주 이내에 방사선 요법, 화학 요법, 표적 요법 또는 기타 항종양 치료를 통한 항암 치료
    • 연구 시작 전 14일 이내에 연구 약물 또는 장치 연구에 참여한 피험자
    • 임신 중이거나 수유 중인 여성
    • 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력
    • 항-CTLA4 또는 항-PD-1 억제제를 사용한 동시 또는 이전 면역 요법
    • 임상시험 등록 4주 이내에 감염성 질환 예방을 위해 사용되는 비종양 백신 요법
    • 류마티스 관절염, 전신성 진행성 경화증(경피증), 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역성 혈관염 및 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증을 포함한 자가면역 질환(예: 길랭-바레 증후군)
    • AIDS 유무에 관계없이 HIV 양성 상태를 포함한 전신 면역억제
    • 체표면적의 25% 이상에 영향을 미치는 피부 발진(건선, 습진)
    • 염증성 장질환(크론병 또는 궤양성 대장염)
    • 시험 등록 4주 이내에 지속되거나 조절되지 않는 설사
    • 장 천공의 위험 인자로 알려진 급성 게실염, 복강 내 농양 또는 시험 등록 6개월 이내에 위장관 폐쇄의 최근 병력
    • 울혈성 심부전 또는 최근 심장 사건이 있는 환자
    • 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환 또는 주임 연구자의 의견에 따라 환자가 임상시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 임상시험 준수를 위태롭게 할 수 있는 정신병을 포함한 기타 동시 질환의 증거
    • 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사
    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
    • 다음 스크리닝 실험실 값 중 하나로 정의되는 부적절한 혈액학적, 신장 또는 간 기능: WBC ≤2000/µL; 호중구 ≤1500/µL; 혈소판 ≤ 100,000/µL; 헤모글로빈 ≤9.0g/dL; 혈청 크레아티닌 ≥1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≤ 60 mL/min(Cockcroft Gault 공식 사용); AST/ALT ≥3 x ULN(간 전이인 경우 ≥ 5 x ULN); 총 빌리루빈 ≥1.5 x ULN(총 빌리루빈 수치가 3.0 ULN 이상이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
    • 심한 알코올 남용의 현재, 활성 또는 이전 병력
    • 뇌하수체 내분비병증
    • 부신 기능 부전 또는 과잉

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1단계

1상: 3-6명은 3주마다 최대 18회 용량의 Trabectedin 용량을 증량하여 치료합니다. 용량 수준 1은 1.0mg/m2입니다. 용량 수준 2,1.2 mg/m2; 용량 수준 3,1.5 mg/m2. Trabectedin의 첫 투여 2주 후부터 모든 환자는 Ipilimumab 1mg/kg을 12주마다 최대 5회, Nivolumab을 3mg/kg을 2주마다 최대 26회 투여합니다.

2단계: 모든 환자는 3주마다 최대 허용 용량의 Trabectedin으로 치료받게 됩니다. Trabectedin의 첫 투여 2주 후부터 모든 환자는 Ipilimumab 1mg/kg을 12주마다 최대 5회, Nivolumab을 3mg/kg을 2주마다 최대 26회 투여합니다.
의약품: 트라벡테딘
트라벡디니는 이전에 안트라사이클린 함유 요법을 받은 절제 불가능하거나 전이성 지방육종 또는 평활근육종 환자의 치료에 사용되는 알킬화 약물입니다.
다른 이름들:
  • 욘델리스
의약품: 이필리무맙
Ipilimumab은 (1) 절제 불가능 또는 전이성 흑색종의 치료 및 (2) 국소 림프절의 병리학적 침범이 있는 피부 흑색종 환자의 보조 치료에 사용되는 인간 세포독성 T-림프구 항원 4(CTLA-4) 차단 항체입니다. 전체 림프절 절제술을 포함하여 완전 절제술을 받은 1 mm 미만.
다른 이름들:
  • 여보이
의약품: 니볼루맙
완전 인간 면역글로불린(Ig) G4 단클론 항체는 면역 체크포인트 억제 및 항신생물 활성을 가진 음성 면역 조절 인간 세포 표면 수용체 프로그램된 세포 사멸-1(PD-1, PCD-1)에 대해 지시됩니다. 니볼루맙은 특정 암세포에서 과발현되는 PD-L1(프로그램화된 세포 사멸 리간드) 및 PD-L2(프로그램화된 세포 사멸 리간드)에 의해 Ig 슈퍼패밀리 막관통 단백질인 PD-1에 결합하여 활성화를 차단합니다. 주로 APC(항원 제시 세포)에서 발현됩니다. 이것은 종양 세포 또는 병원체에 대한 T 세포 및 세포 약용 면역 반응의 활성화를 초래합니다. 활성화된 PD-1은 T 세포 활성화를 부정적으로 조절하고 숙주 면역으로부터 종양 회피에 중요한 역할을 합니다.
다른 이름들:
  • 옵디보

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량
기간: 6 개월
용량 증량 연구, 이전에 치료받은 연조직 육종 환자에서 최대 내약 용량(MTD) 결정 후 이전에 치료받지 않은 진행성 STS 환자로 확장
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR), 질병 조절률(DCR)
기간: 24개월
진행된 연조직 육종에서 ORR 및 DCR에 대한 trabectedin, ipilimumab 및 nivolumab의 삼중 요법의 효과
24개월
무진행생존기간(PFS), 6개월 PFS율
기간: 24개월
무진행 생존(PFS), 6개월 PFS 비율에 대한 트라벡데딘, 이필리무맙 및 니볼루맙의 삼중 요법의 효과
24개월
전체 생존(OS), 6개월 OS 비율
기간: 24개월
진행성 연조직 육종의 전체 생존에 대한 트라벡딘, 이필리무맙 및 니볼루맙의 삼중 요법의 효과
24개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 반응 및 종양에서의 PD-1, PD-L1 발현
기간: 30개월
환자의 종양에서 PD-L1 발현 및 기타 바이오마커와의 반응 상관관계
30개월
덱사메타손 및 면역 관련 사건
기간: 30개월
• 면역 관련 부작용을 포함하여 절대 림프구 수 및 면역 반응에 대한 덱사메타손 사용(반드시 TRABECTEDIN과 함께 제공됨)의 시기와 효과의 상관관계
30개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Sarcoma Oncology Research Center, LLC

협력자

Bristol-Myers Squibb

수사관

  • 수석 연구원: Erlinda M Gordon, MD, Sarcoma Oncology Research Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 4월 13일

기본 완료 (추정된)

2030년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2031년 7월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 4월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 4월 28일

처음 게시됨 (실제)

2017년 5월 3일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 21일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • SOC-1702

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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