SAINT: Trabectedin, Ipilimumab og Nivolumab som førstelinjebehandling for avansert bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

• Enkeltpersoner må oppfylle alle inklusjonskriteriene for å være kvalifisert til å delta i studien, som følger:

  • Mann eller kvinne ≥ 18 år
  • Patologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert inoperabelt eller metastatisk bløtvevssarkom
  • For fase 1-delen av studien vil kun tidligere behandlede pasienter bli registrert. For fase 2-delen av studien vil tidligere ubehandlede pasienter bli registrert.
  • Evne til å forstå formålene og risikoene ved studien og har signert og datert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens IRB/Etikkkomité
  • Vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
  • Målbar sykdom ved RECIST v1.1
  • ECOG-ytelsesstatus ≤1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Akseptabel leverfunksjon: Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN; unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå ≤ 3,0 ULN); ASAT (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser)
  • Akseptabel nyrefunksjon: Kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN eller ≥ 60 ml/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formelen)
  • Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 celler/μL; Blodplateantall ≥ 100 000/μL; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; Normal PT, PTT, INR
  • Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest, og alle forsøkspersoner må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmidler (kirurgisk sterilisering eller bruk av barriereprevensjon med enten kondom eller diafragma i forbindelse med sæddrepende gel eller spiral) med partneren sin. fra inntreden i studien gjennom 5 måneder for kvinner og 7 måneder for menn etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Alle individer som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene ved baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse, som følger:

  • Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier
  • Personer med ubehandlede CNS-metastaser. Pasienter er kvalifisert dersom CNS-metastaser har blitt adekvat behandlet og nevrologisk har returnert til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før behandlingsstart. I tillegg må forsøkspersonene enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på ≤10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker før behandlingsstart.
  • Personer med karsinomatøs meningitt
  • Kreftbehandling med strålebehandling, kjemoterapi, målrettet terapi eller annen antitumorbehandling innen 2 uker før studiestart
  • Forsøkspersoner som deltok i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 14 dager før studiestart
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn
  • Samtidig eller tidligere immunterapi med anti-CTLA4- eller anti-PD-1-hemmere
  • Ikke-onkologisk vaksinebehandling brukt til forebygging av infeksjonssykdom innen 4 uker etter påmelding
  • Autoimmun sykdom inkludert revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt og motorisk nevropati som anses å være av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom)
  • Systemisk immunsuppresjon, inkludert HIV-positiv status med eller uten AIDS
  • Hudutslett (psoriasis, eksem) som påvirker ≥ 25 % kroppsoverflate
  • Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns eller ulcerøs kolitt)
  • Pågående eller ukontrollert diaré innen 4 uker etter prøveregistrering
  • Nylig historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon innen 6 måneder etter studieregistrering, som er kjente risikofaktorer for tarmperforasjon
  • Pasienter med kongestiv hjertesvikt eller nylig hjertehendelse
  • Bevis for alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller andre samtidige tilstander, inkludert psykiatriske, som etter hovedetterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette etterlevelsen av forsøket i fare
  • Enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
  • Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
  • Utilstrekkelig hematologisk, nyre- eller leverfunksjon definert av noen av følgende screeninglaboratorieverdier: WBC ≤2000/µL; nøytrofiler ≤1500/µL; Blodplater ≤ 100 000/µL; hemoglobin ≤9,0 g/dL; Serumkreatinin ≥1,5 x ULN eller kreatininclearance ≤ 60 mL/min (ved bruk av Cockcroft Gault-formelen); ASAT/ALT ≥3 x ULN (≥ 5 x ULN hvis levermetastaser); Totalt bilirubin ≥1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå ≥ 3,0 ULN)
  • Nåværende, aktiv eller tidligere historie med tungt alkoholmisbruk
  • Hypofyse endokrinopati
  • Binyrebarksvikt eller overskudd