SAINT: Trabektedyna, Ipilimumab i Niwolumab jako leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, osoby muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  • Mężczyzna lub kobieta ≥ 18 lat
  • Potwierdzone patologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego mięsaka tkanek miękkich, nieoperacyjnego lub z przerzutami
  • Do fazy 1. części badania zostaną włączeni tylko wcześniej leczeni pacjenci. Do fazy 2. części badania zostaną włączeni pacjenci wcześniej nieleczeni.
  • Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie i opatrzenie datą pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB/Komitet ds. Etyki badacza
  • Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur studiów i dyspozycyjność na czas trwania studiów.
  • Mierzalna choroba wg RECIST v1.1
  • Stan sprawności ECOG ≤1
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Dopuszczalna czynność wątroby: Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN; z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤ 3,0 GGN); AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
  • Akceptowalna czynność nerek: kreatynina ≤1,5-krotność GGN lub ≥ 60 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta)
  • Akceptowalny stan hematologiczny (bez wspomagania hematologicznego): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 komórek/μl; liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; Normalny PT, PTT, INR
  • Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wszystkie pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcji (sterylizacja chirurgiczna lub stosowanie mechanicznej antykoncepcji z prezerwatywą lub diafragmą w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub wkładką domaciczną) ze swoim partnerem od włączenia do badania przez 5 miesięcy dla kobiet i 7 miesięcy dla mężczyzn po ostatniej dawce.

Kryteria wyłączenia:

• Wszystkie osoby spełniające którekolwiek z kryteriów wykluczenia na początku badania zostaną wykluczone z udziału w badaniu w następujący sposób:

  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CTLA4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych
  • Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do OUN. Pacjenci kwalifikują się, jeśli przerzuty do OUN zostały odpowiednio wyleczone i neurologicznie powróciły do ​​stanu wyjściowego (z wyjątkiem resztkowych oznak lub objawów związanych z leczeniem OUN) przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Ponadto pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy albo stałą lub zmniejszającą się dawkę ≤10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
  • Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowych
  • Leczenie przeciwnowotworowe za pomocą radioterapii, chemioterapii, terapii celowanej lub innego leczenia przeciwnowotworowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
  • Osoby, które uczestniczyły w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu
  • Jednoczesna lub wcześniejsza immunoterapia inhibitorami anty-CTLA4 lub anty-PD-1
  • Nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
  • Choroby autoimmunologiczne, w tym reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca (twardzina układowa), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń i neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre)
  • Ogólnoustrojowa immunosupresja, w tym pozytywny status HIV z AIDS lub bez AIDS
  • Wysypka skórna (łuszczyca, wyprysk) zajmująca ≥ 25% powierzchni ciała
  • Choroba zapalna jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • Ciągła lub niekontrolowana biegunka w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania
  • Niedawna historia ostrego zapalenia uchyłków, ropnia w jamie brzusznej lub niedrożności przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita
  • Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca lub niedawno przebytym incydentem sercowym
  • Dowody na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek inny współistniejący stan, w tym psychiatryczny, który w opinii głównego badacza czyni niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub który zagroziłby zgodności z badaniem
  • Każdy pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
  • Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub znanego zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  • Nieodpowiednia czynność hematologiczna, nerek lub wątroby określona przez którekolwiek z następujących przesiewowych wartości laboratoryjnych: WBC ≤2000/µl; Neutrofile ≤1500/µl; płytki krwi ≤ 100 000/µl; hemoglobina ≤9,0 g/dl; Stężenie kreatyniny w surowicy ≥1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta); AspAT/AlAT ≥3 x GGN (≥5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby); Bilirubina całkowita ≥1,5 x ULN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być ≥ 3,0 ULN)
  • Obecna, czynna lub wcześniejsza historia ciężkiego nadużywania alkoholu
  • Endokrynopatia przysadki
  • Niedoczynność lub nadmiar nadnerczy