SAINT: Трабектедин, ипилимумаб и ниволумаб в качестве терапии первой линии при распространенной саркоме мягких тканей

Критерии включения:

• Лица должны соответствовать всем критериям включения, чтобы иметь право участвовать в исследовании, а именно:

  • Мужчина или женщина ≥ 18 лет
  • Патологически подтвержденный диагноз местно-распространенной нерезектабельной или метастатической саркомы мягких тканей
  • В часть исследования Фазы 1 будут включены только пациенты, ранее получавшие лечение. В часть фазы 2 исследования будут включены пациенты, ранее не получавшие лечения.
  • Способность понимать цели и риски исследования, а также подписанная и датированная письменная форма информированного согласия, одобренная ЭСО/Этическим комитетом исследователя.
  • Готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования.
  • Измеряемое заболевание по RECIST v1.1
  • Статус производительности ECOG ≤1
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Приемлемая функция печени: билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН; за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий уровень билирубина должен быть ≤ 3,0 ВГН); АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 3 x ВГН (≤ 5 x ULN при наличии метастазов в печени)
  • Приемлемая функция почек: креатинин ≤1,5 ​​раза выше ВГН или ≥ 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
  • Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки): лейкоциты ≥2000/мкл; ANC ≥ 1500 клеток/мкл; Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; Нормальное ПВ, ПТВ, МНО
  • Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность, и все субъекты должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции (хирургическая стерилизация или использование барьерной контрацепции с презервативом или диафрагмой в сочетании со спермицидным гелем или ВМС) со своим партнером. с момента включения в исследование через 5 месяцев для женщин и 7 месяцев для мужчин после последней дозы.

Критерий исключения:

• Все лица, отвечающие любому из критериев исключения на исходном уровне, будут исключены из участия в исследовании следующим образом:

  • Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек
  • Субъекты с нелеченными метастазами в ЦНС. Субъекты имеют право на участие, если метастазы в ЦНС были адекватно пролечены и неврологически вернулись к исходному уровню (за исключением остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением ЦНС) в течение как минимум 2 недель до начала лечения. Кроме того, субъекты должны либо отказаться от кортикостероидов, либо принимать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤10 мг в день (или эквивалент) в течение как минимум 2 недель до начала лечения.
  • Субъекты с карциноматозным менингитом
  • Противораковое лечение лучевой терапией, химиотерапией, таргетной терапией или другим противоопухолевым лечением в течение 2 недель до включения в исследование
  • Субъекты, которые участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 14 дней до включения в исследование.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине
  • Сопутствующая или предшествующая иммунотерапия ингибиторами анти-CTLA4 или анти-PD-1
  • Неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний в течение 4 недель после включения в исследование
  • Аутоиммунные заболевания, включая ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз (склеродермию), системную красную волчанку, аутоиммунный васкулит и моторную невропатию, которые считаются аутоиммунными (например, Синдром Гийена-Барре)
  • Системная иммуносупрессия, включая ВИЧ-положительный статус со СПИДом или без него.
  • Кожная сыпь (псориаз, экзема), поражающая ≥ 25% поверхности тела
  • Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
  • Продолжающаяся или неконтролируемая диарея в течение 4 недель после включения в исследование
  • Недавний анамнез острого дивертикулита, внутрибрюшного абсцесса или желудочно-кишечной непроходимости в течение 6 месяцев после включения в исследование, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника.
  • Пациенты с застойной сердечной недостаточностью или недавним сердечным событием
  • Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого другого сопутствующего состояния, включая психиатрическое, которое, по мнению основного исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение режима исследования.
  • Любой положительный тест на вирус гепатита В или вирус гепатита С, указывающий на острую или хроническую инфекцию.
  • Известная история положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  • Неадекватная гематологическая, почечная или печеночная функция, определяемая любым из следующих лабораторных показателей скрининга: лейкоциты ≤2000/мкл; Нейтрофилы ≤1500/мкл; Тромбоциты ≤ 100 000/мкл; гемоглобин ≤9,0 г/дл; креатинин сыворотки ≥1,5 x ULN или клиренс креатинина ≤ 60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта); АСТ/АЛТ ≥3 х ВГН (≥ 5 х ВГН при метастазах в печень); Общий билирубин ≥1,5 x ВГН (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых уровень общего билирубина должен быть ≥ 3,0 ВГН)
  • Текущая, активная или предыдущая история тяжелого злоупотребления алкоголем
  • Гипофизарная эндокринопатия
  • Надпочечниковая недостаточность или избыток