SAINT: Trabectedin, Ipilimumab und Nivolumab als First-Line-Behandlung für fortgeschrittenes Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Einzelpersonen müssen alle Einschlusskriterien wie folgt erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

  • Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
  • Pathologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten Weichteilsarkoms
  • Für den Phase-1-Teil der Studie werden nur zuvor behandelte Patienten aufgenommen. Für den Phase-2-Teil der Studie werden zuvor unbehandelte Patienten aufgenommen.
  • Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet und datiert zu haben, die vom IRB/Ethikausschuss des Prüfers genehmigt wurde
  • Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums.
  • Messbare Krankheit nach RECIST v1.1
  • ECOG-Leistungsstatus ≤1
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Akzeptable Leberfunktion: Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN; ausgenommen Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von ≤ 3,0 ULN haben müssen);AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Lebermetastasen)
  • Akzeptable Nierenfunktion: Kreatinin ≤1,5 ​​mal ULN oder ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
  • Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 Zellen/μl; Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl; Normale PT, PTT, INR
  • Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und alle Probandinnen müssen zustimmen, mit ihrem Partner hochwirksame Verhütungsmittel (chirurgische Sterilisation oder Barriereverhütung mit entweder einem Kondom oder Diaphragma in Verbindung mit einem Spermizid-Gel oder einem IUP) zu verwenden ab Eintritt in die Studie bis 5 Monate für Frauen und 7 Monate für Männer nach der letzten Dosis.

Ausschlusskriterien:

• Alle Personen, die zu Studienbeginn eines der Ausschlusskriterien erfüllen, werden wie folgt von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

  • Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CTLA4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt
  • Patienten mit unbehandelten ZNS-Metastasen. Probanden sind teilnahmeberechtigt, wenn ZNS-Metastasen angemessen behandelt wurden und mindestens 2 Wochen vor Behandlungsbeginn neurologisch auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind (mit Ausnahme von verbleibenden Anzeichen oder Symptomen im Zusammenhang mit der ZNS-Behandlung). Darüber hinaus müssen die Probanden mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung entweder keine Kortikosteroide mehr oder mindestens 2 Wochen lang eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg Prednison (oder Äquivalent) pro Tag erhalten.
  • Patienten mit karzinomatöser Meningitis
  • Krebsbehandlung mit Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichteter Therapie oder anderer Antitumorbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor Studieneintritt
  • Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie teilgenommen haben
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten
  • Gleichzeitige oder vorherige Immuntherapie mit Anti-CTLA4- oder Anti-PD-1-Inhibitoren
  • Nicht-onkologische Impfstofftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in die Studie
  • Autoimmunerkrankungen einschließlich rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose (Sklerodermie), systemischem Lupus erythematodes, autoimmuner Vaskulitis und motorischer Neuropathie, die als autoimmun bedingt angesehen werden (z. Guillain Barre-Syndrom)
  • Systemische Immunsuppression, einschließlich HIV-positiver Status mit oder ohne AIDS
  • Hautausschlag (Psoriasis, Ekzem), der ≥ 25 % der Körperoberfläche betrifft
  • Entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
  • Anhaltender oder unkontrollierter Durchfall innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme in die Studie
  • Kürzliche Vorgeschichte von akuter Divertikulitis, intraabdominellem Abszess oder gastrointestinaler Obstruktion innerhalb von 6 Monaten nach Aufnahme in die Studie, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind
  • Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder kürzlich aufgetretenem kardialem Ereignis
  • Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine andere gleichzeitige Erkrankung, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen, die nach Meinung des Hauptprüfarztes eine Teilnahme des Patienten an der Studie nicht wünschenswert machen oder die die Einhaltung der Studie gefährden würden
  • Jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
  • Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
  • Unzureichende hämatologische, Nieren- oder Leberfunktion, definiert durch einen der folgenden Screening-Laborwerte: WBC ≤2000/µL; Neutrophile ≤1500/µl; Blutplättchen ≤ 100.000/µl; Hämoglobin ≤9,0 g/dl; Serumkreatinin ≥1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≤ 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel); AST/ALT ≥ 3 x ULN (≥ 5 x ULN bei Lebermetastasen); Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel ≥ 3,0 ULN haben müssen)
  • Aktueller, aktiver oder früherer starker Alkoholmissbrauch
  • Hypophysen-Endokrinopathie
  • Nebenniereninsuffizienz oder -überschuss