SAINT: Trabectedin, Ipilimumab a Nivolumab jako léčba první linie pokročilého sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

• Jednotlivci musí splnit všechna kritéria pro zařazení, aby se mohli zúčastnit studie, a to následovně:

  • Muž nebo žena ≥ 18 let
  • Patologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického sarkomu měkkých tkání
  • Do fáze 1 části studie budou zařazeni pouze dříve léčení pacienti. Do fáze 2 části studie budou zařazeni dříve neléčení pacienti.
  • Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsat a datovat písemný informovaný souhlas schválený IRB/etickou komisí zkoušejícího
  • Ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu studia.
  • Měřitelná nemoc podle RECIST v1.1
  • Stav výkonu ECOG ≤1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Přijatelné jaterní funkce: Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN; kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít hladinu celkového bilirubinu ≤ 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 3 x ULN (≤ 5x ULN v případě metastáz v játrech)
  • Přijatelné funkce ledvin: Kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo ≥ 60 ml/min (s použitím Cockcroft Gaultova vzorce)
  • Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 buněk/μl; počet krevních destiček ≥ 100 000/μl; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; Normální PT, PTT, INR
  • Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a všechny subjekty musí souhlasit s používáním vysoce účinných prostředků antikoncepce (chirurgická sterilizace nebo použití bariérové ​​antikoncepce buď kondomem nebo membránou ve spojení se spermicidním gelem nebo IUD) se svým partnerem. od vstupu do studie přes 5 měsíců u žen a 7 měsíců u mužů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Všichni jedinci splňující některá z vylučovacích kritérií na začátku studie budou vyloučeni z účasti ve studii, a to následovně:

  • Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů
  • Subjekty s neléčenými metastázami do CNS. Subjekty jsou způsobilé, pokud byly metastázy CNS adekvátně léčeny a neurologicky se vrátily na výchozí hodnotu (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 2 týdny před zahájením léčby. Kromě toho musí subjekty být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní nebo klesající dávce ≤10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů před zahájením léčby.
  • Subjekty s karcinomatózní meningitidou
  • Protinádorová léčba radiační terapií, chemoterapií, cílenou terapií nebo jinou protinádorovou léčbou během 2 týdnů před vstupem do studie
  • Subjekty, které se zúčastnily studie zkoumaného léku nebo zařízení během 14 dnů před vstupem do studie
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu
  • Souběžná nebo předchozí imunoterapie anti-CTLA4 nebo anti-PD-1 inhibitory
  • Neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění do 4 týdnů od zařazení do studie
  • Autoimunitní onemocnění včetně revmatoidní artritidy, systémové progresivní sklerózy (sklerodermie), systémového lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidy a motorické neuropatie považované za autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre)
  • Systémová imunosuprese, včetně HIV pozitivního stavu s AIDS nebo bez něj
  • Kožní vyrážka (psoriáza, ekzém) postihující ≥ 25 % povrchu těla
  • Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova nebo ulcerózní kolitida)
  • Přetrvávající nebo nekontrolovaný průjem do 4 týdnů od zařazení do studie
  • Nedávná anamnéza akutní divertikulitidy, intraabdominálního abscesu nebo gastrointestinální obstrukce během 6 měsíců od zařazení do studie, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva
  • Pacienti s městnavým srdečním selháním nebo nedávnou srdeční příhodou
  • Důkazy o závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění nebo jakémkoli jiném souběžném stavu, včetně psychiatrického, kvůli kterému je podle názoru hlavního zkoušejícího nežádoucí účast pacienta ve zkoušce nebo která by ohrozila dodržování zkoušky
  • Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci
  • Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
  • Neadekvátní hematologická, renální nebo jaterní funkce definovaná některou z následujících screeningových laboratorních hodnot: WBC ≤2000/µL; Neutrofily < 1500/ul; Krevní destičky ≤ 100 000/ul; hemoglobin < 9,0 g/dl; Sérový kreatinin ≥1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≤ 60 ml/min (s použitím Cockcroft Gaultova vzorce); AST/ALT ≥ 3 x ULN (≥ 5 x ULN, pokud jaterní metastázy); Celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít hladinu celkového bilirubinu ≥ 3,0 ULN)
  • Současná, aktivní nebo předchozí anamnéza těžkého zneužívání alkoholu
  • Endokrinopatie hypofýzy
  • Adrenální insuficience nebo přebytek