食物中の硝酸塩が皮膚の炎症に及ぼす影響
健康なボランティアの皮膚炎症に対する食事性硝酸塩の影響を調査するための、二重盲検無作為化プラセボ対照並行研究
この研究では、心血管疾患 (CVD) に関連する急性炎症のモデルにおける無機食事性硝酸塩の潜在的な抗炎症効果を評価します。
緑の葉物野菜には大量の無機硝酸塩が含まれており、この硝酸塩が心臓や血管に有益な効果をもたらすことが研究によって示唆されています。 Ahluwalia グループは、CVD の前臨床モデル、健康なボランティアを対象とした初期の機構研究、高血圧、高コレステロール血症の患者、心血管の利点につながる急性心臓発作を患っている患者において、無機硝酸塩の抗炎症効果を示しました。 これがどのように達成されるかのメカニズムを理解することは、CVD の新しい治療オプションを開く可能性があります。
したがって、治験責任医師は、急性皮膚炎症の水ぶくれモデルを使用して、無機硝酸塩が炎症反応を変化させる可能性があるかどうかを調査したいと考えています。 この研究は、患者の半分が硝酸塩が豊富なビートルート ジュースを受け取り、残りの半分が硝酸塩が枯渇したプラセボ ビーツ ジュースを受け取る平行四肢を用いた無作為化対照試験です。
調査の概要
詳細な説明
一酸化窒素 (NO) は、すべての血管で継続的に生成される重要な物質です。 炎症反応を予防・抑制することで、健康を維持していると考えられています。 NO は通常、一酸化窒素シンターゼと呼ばれる重要な酵素群によって内皮で生成されます。 しかし、心血管疾患 (CVD) で見られるような慢性炎症状態では、酵素の内皮アイソフォームが機能不全になり、生成される NO が少なくなり、生成される NO は酸化ストレスの生成物によって取り除かれます。
NO を血管に戻してその有益な効果を仲介することは簡単ではありません。 しかし、Ahluwalia Group は、食事性無機硝酸塩が、カプセルとしても、硝酸塩が豊富なビートルート ジュースによる食事介入としても、CVD 状態に多くの有益な効果があることを示しました。 この有益な効果は、口内での硝酸塩から亜硝酸塩への内因性の変換、および血管内の亜硝酸レダクターゼを介した亜硝酸塩から NO への内因性変換によって媒介されます。 治験責任医師らは、CVDの前臨床モデルにおける無機硝酸塩の利点、健康なボランティアにおける初期のメカニズム研究、および高血圧、高コレステロール血症および急性心臓発作を患っている患者における抗炎症の利点を示しました.
治験責任医師は、急性炎症のカンタリジン誘発水疱モデルを使用して、無機硝酸塩の抗炎症効果を前向きに調査したいと考えています。 これにより、急性の傷害に対する自然免疫系の反応を調査し、炎症と解決の段階を特徴付けることができます。 カンタリジンは、足底疣贅および伝染性軟属腫の治療における発泡剤として一般的に使用され、間質腔内の薬物の薬物動態を実験的に研究するために使用されます。
これは、水ぶくれの形成、炎症細胞の動員と活性化を調査するために、24人の健康なボランティアに栄養豊富なビートルートジュースと硝酸塩を枯渇させたプラセボジュースを補給する二重盲検プラセボ対照並行四肢研究です.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康なボランティア
- 白人
- -インフォームドコンセントを提供する意思がある
除外基準:
- -同意を望まない健康な被験者
- 非白人ボランティア
- 最近の感染症や外傷を含む深刻な病気の病歴
- -全身薬を服用している被験者（経口避妊薬以外）
- -うがい薬または舌スクレーパーの自己申告による使用のある被験者
- -最近または現在抗生物質を使用している被験者
- -履歴、または最近の治療（過去3か月以内）のある被験者 歯肉炎、歯周炎、口臭などの口腔状態（虫歯を除く）
- 皮膚病歴のある方
- -任意の局所適用に対するアレルギー反応のある被験者とその履歴
- -B型肝炎またはC型肝炎ウイルス、またはHIVなどの血液媒介感染症の病歴がある被験者
以前の研究では、非白人の長期にわたる皮膚色素沈着過剰の発生率が低いため、非白人のボランティアを除外しました。
食事から硝酸塩が摂取されていることがわかっているため、マウスウォッシュ/舌スクレーパーと口腔状態を使用している被験者を除外しました (つまり、 ビートルート ジュース) は、口の奥の共生細菌によって亜硝酸塩に変換されます。 口腔疾患を持っているか、マウスウォッシュ/舌スクレーパーを使用している被験者は、数と種の両方で口腔細菌集団に違いがあります. したがって、これらの被験者を除外することで、この変数を両方のグループで可能な限り同じに保つようにします.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：硝酸塩が豊富なビーツジュース
個人は、12 +/- 2週間、〜5〜6mmolの無機硝酸塩（James White Drinks、英国）を含むビートルートジュース濃縮物（70mL）の形で、1日1回の食事性硝酸塩を受け取ります.
この用量は、心血管疾患患者における有効性を示すいくつかの報告のために選択されました。
|
ビートルート ジュースには、ジュース 100 mL あたり約 100 kcal が含まれており、これはオレンジ ジュース 1 杯分に相当します。研究のための 1 日あたりのジュースの量は 70 mL です。
ボランティアには、体重 65kg の平均的な女性は 1 日あたり 2000kcal を超えて摂取してはならず、体重 75kg の平均的な男性は 1 日あたり 2500kcal を超えて摂取してはならないことが通知されます。
|
|
プラセボコンパレーター：硝酸塩枯渇ビートルートジュース
プラセボ コントロールは、標準的な陰イオン交換樹脂を使用して硝酸陰イオンを除去した同一のジュースです。
ジュースと以前のスペクトル、イオン濃度、糖レベル、アスコルビン酸分析、味覚テストとの間に検出可能な違いはありません。色と成分に違いがないことが確認されています.
ジュースから硝酸塩を抽出するプロセスは、一般的な飲料水供給から無機硝酸塩を除去するために使用されるのと同じ技術であり、倫理委員会によって使用が承認されています.
硝酸塩を含まないジュースは医薬品とは見なされず、食品として分類されます。
|
比較情報については、「腕」のプラセボ ジュースの説明を参照してください。
ビートルート ジュースには、ジュース 100 mL あたり約 100 kcal が含まれており、これはオレンジ ジュース 1 杯分に相当します。研究のための 1 日あたりのジュースの量は 70 mL です。
ボランティアには、体重 65kg の平均的な女性は 1 日あたり 2000kcal を超えて摂取してはならず、体重 75kg の平均的な男性は 1 日あたり 2500kcal を超えて摂取してはならないことが通知されます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿硝酸塩レベルの変化
時間枠：2週間
|
食事性硝酸塩またはプラセボ補給後の血漿亜硝酸塩の変化の比較
|
2週間
|
|
水疱液白血球の変化
時間枠：2週間
|
食餌性硝酸塩またはプラセボ補給後の水疱液の総量および白血球数の変化の比較
|
2週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
水疱液のサイトカイン組成の変化
時間枠：2週間
|
食事性硝酸塩またはプラセボ補給後の水疱液サイトカイン分析の変化の比較
|
2週間
|
|
炎症の末梢マーカーの変化
時間枠：2週間
|
食事性硝酸塩またはプラセボ補給後の炎症および白血球数の末梢マーカーの変化の比較
|
2週間
|
|
非観血血圧測定の変化
時間枠：2週間
|
食事性硝酸塩またはプラセボ補給後の血圧の変化の比較
|
2週間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD、Queen Mary University of London
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Khambata RS, Ghosh SM, Rathod KS, Thevathasan T, Filomena F, Xiao Q, Ahluwalia A. Antiinflammatory actions of inorganic nitrate stabilize the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 24;114(4):E550-E559. doi: 10.1073/pnas.1613063114. Epub 2017 Jan 5.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Day RM, Harbord M, Forbes A, Segal AW. Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans. J Immunol Methods. 2001 Nov 1;257(1-2):213-20. doi: 10.1016/s0022-1759(01)00467-7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。