Påvirkning av diettnitrat på hudbetennelse

Nitrogenoksid (NO) er et viktig stoff som produseres kontinuerlig av alle blodårer. Det antas å opprettholde helse, delvis ved å forhindre og undertrykke inflammatoriske responser. NO genereres normalt ved endotelet av en gruppe viktige enzymer kalt nitrogenoksidsyntaser. Imidlertid, i kroniske betennelsestilstander som de som ses ved hjerte- og karsykdommer (CVD), blir den endoteliale isoformen av enzymet dysfunksjonell og produserer mindre NO, og NO som produseres blir fjernet av produktene av oksidativt stress.

Å gi NO tilbake til blodåren for å formidle dens gunstige effekter er ikke enkelt. Ahluwalia-gruppen har imidlertid vist at uorganisk nitrat i kosten, både som en kapsel og en diettintervensjon med nitratrik rødbetejuice, har en rekke gunstige effekter i CVD-tilstander. Denne gunstige effekten formidles gjennom dens endogene omdannelse fra nitrat til nitritt i munnen, og deretter fra nitritt til NO via nitrittreduktaser i blodåren. Etterforskerne har vist fordeler med uorganisk nitrat i pre-kliniske modeller av CVD, tidlige mekanistiske studier hos friske frivillige, og antiinflammatoriske fordeler hos pasienter med hypertensjon, hyperkolesterolemi og de som lider av akutte hjerteinfarkt.

Etterforskerne ønsker å prospektivt undersøke de antiinflammatoriske effektene av uorganisk nitrat ved å bruke en kantaridin-indusert blemmemodell for akutt betennelse. Dette tillater undersøkelse av det medfødte immunsystemets respons på en akutt fornærmelse og karakteriserer betennelses- og oppløsningsfasene. Cantharidin brukes ofte som et vesikant i behandlingen av plantar verrucae og molluscum contagiosum, og eksperimentelt for å studere farmakokinetikken til legemidler i det interstitielle rommet.

Dette vil være en dobbeltblind placebokontrollert studie med parallelle ekstremiteter som supplerer 24 friske frivillige med diettrik rødbetjuice versus nitratfattig placebojuice, for å undersøke blemmedannelse og rekruttering og aktivering av inflammatoriske celler.