- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03183830
Influencia del nitrato dietético en la inflamación de la piel
Un estudio paralelo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para investigar la influencia del nitrato dietético en la inflamación de la piel en voluntarios sanos
Este estudio evalúa los posibles efectos antiinflamatorios del nitrato dietético inorgánico en un modelo de inflamación aguda relevante para la enfermedad cardiovascular (ECV).
Las verduras de hojas verdes contienen grandes cantidades de nitrato inorgánico, y las investigaciones sugieren que este nitrato tiene efectos beneficiosos sobre el corazón y los vasos sanguíneos. El Grupo Ahluwalia ha demostrado los beneficios antiinflamatorios del nitrato inorgánico en modelos preclínicos de ECV, estudios mecanísticos tempranos en voluntarios sanos y en pacientes con hipertensión, hipercolesterolemia y aquellos que sufren ataques cardíacos agudos que se traducen en beneficios cardiovasculares. Comprender el mecanismo de cómo se logra esto puede abrir nuevas opciones terapéuticas en ECV.
Por lo tanto, los investigadores desean explorar si el nitrato inorgánico podría alterar las respuestas inflamatorias utilizando un modelo de ampollas de inflamación aguda de la piel. Este estudio es un ensayo de control aleatorizado con ramas paralelas en el que la mitad de los pacientes reciben jugo de remolacha rico en nitratos y la otra mitad un jugo de remolacha placebo sin nitratos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El óxido nítrico (NO) es una sustancia importante producida continuamente por todos los vasos sanguíneos. Se cree que mantiene la salud, en parte, al prevenir y suprimir las respuestas inflamatorias. El NO se genera normalmente en el endotelio por un grupo de enzimas importantes llamadas óxido nítrico sintasas. Sin embargo, en estados inflamatorios crónicos como los observados en la enfermedad cardiovascular (ECV), la isoforma endotelial de la enzima se vuelve disfuncional y produce menos NO, y el NO que se produce es eliminado por los productos del estrés oxidativo.
Devolver NO al vaso sanguíneo para mediar sus efectos beneficiosos no es sencillo. Sin embargo, el Grupo Ahluwalia ha demostrado que el nitrato inorgánico dietético, tanto en forma de cápsula como de intervención dietética con jugo de remolacha rico en nitrato, tiene una serie de efectos beneficiosos en los estados de ECV. Este efecto beneficioso está mediado por su conversión endógena de nitrato a nitrito en la boca, y luego de nitrito a NO a través de las nitrito reductasas dentro de los vasos sanguíneos. Los investigadores han demostrado el beneficio del nitrato inorgánico en modelos preclínicos de ECV, estudios mecanísticos tempranos en voluntarios sanos y beneficios antiinflamatorios en pacientes con hipertensión, hipercolesterolemia y aquellos que sufren ataques cardíacos agudos.
Los investigadores desean estudiar prospectivamente los efectos antiinflamatorios del nitrato inorgánico utilizando un modelo de ampollas de inflamación aguda inducida por cantaridina. Esto permite investigar la respuesta del sistema inmunitario innato a una agresión aguda y caracterizar las fases inflamatoria y de resolución. La cantaridina se usa comúnmente como vesicante en el tratamiento de las verrugas plantares y el molusco contagioso, y experimentalmente para estudiar la farmacocinética de las drogas dentro del espacio intersticial.
Este será un estudio de extremidades paralelas doble ciego controlado con placebo que complementará a 24 voluntarios sanos con jugo de remolacha rico en dieta versus jugo de placebo sin nitrato, para investigar la formación de ampollas y el reclutamiento y la activación de células inflamatorias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- voluntarios sanos
- caucásico
- Dispuesto a dar su consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Sujetos sanos que no desean dar su consentimiento
- Voluntarios no caucásicos
- Antecedentes de cualquier enfermedad grave, incluidas infecciones o traumatismos recientes.
- Sujetos que toman medicación sistémica (aparte de la píldora anticonceptiva oral)
- Sujetos con uso autoinformado de enjuague bucal o raspadores de lengua
- Sujetos con uso reciente o actual de antibióticos
- Sujetos con antecedentes o tratamiento reciente de (en los últimos 3 meses) cualquier afección oral (excluyendo caries), incluidas gingivitis, periodontitis y halitosis
- Sujetos con antecedentes de afecciones de la piel.
- Sujetos con antecedentes de reacción alérgica a cualquier aplicación tópica
- Sujetos con antecedentes de una enfermedad infecciosa transmitida por la sangre, como el virus de la hepatitis B o C, o el VIH
Hemos excluido a voluntarios no caucásicos debido a una pequeña incidencia de hiperpigmentación cutánea prolongada en no caucásicos en estudios previos.
Hemos excluido a los sujetos que usan enjuague bucal/raspadores de lengua y afecciones orales, ya que sabemos que el nitrato ingerido de la dieta (es decir, jugo de remolacha) se convierte en nitrito por las bacterias comensales en la parte posterior de la boca. Los sujetos que tienen afecciones orales o usan enjuague bucal/raspadores de lengua tendrían diferencias en las poblaciones de bacterias orales, tanto en número como en especie. Por tanto, al excluir a estos sujetos, intentaremos mantener esta variable lo más similar posible en ambos grupos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Zumo de remolacha rico en nitratos
Las personas recibirán una dosis diaria de nitrato dietético en forma de concentrado de jugo de remolacha (70 ml) que contiene ~5-6 mmol de nitrato inorgánico (James White Drinks, Reino Unido) durante 12 +/- 2 semanas.
Se ha elegido esta dosis debido a varios informes que demuestran su eficacia en pacientes con enfermedades cardiovasculares.
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El jugo de remolacha contiene aproximadamente 100kcal por 100mL de jugo, equivalente a un vaso de jugo de naranja; el volumen de jugo por día para el estudio es de 70 ml.
Se informará a los voluntarios que una mujer promedio que pesa 65 kg no debe consumir más de 2000 kcal por día, y un hombre promedio de 75 kg no debe consumir más de 2500 kcal por día.
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Comparador de placebos: Jugo de remolacha sin nitrato
El control de placebo es un jugo idéntico del que se ha eliminado el anión nitrato utilizando una resina de intercambio aniónico estándar.
Visualmente, no hay una diferencia detectable entre los jugos y el espectro, la concentración de iones, los niveles de azúcar, el análisis de ascorbato y las pruebas de sabor anteriores no han confirmado diferencias en el color ni en los constituyentes.
El proceso para extraer el nitrato del jugo es la misma técnica utilizada para eliminar el nitrato inorgánico de los suministros generales de agua potable y ha sido aprobado para su uso por los Comités de Ética.
El jugo libre de nitratos no se considera una droga o medicamento, y se clasifica como un producto alimenticio.
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Consulte la descripción del jugo de placebo en "Arms" para obtener información comparativa.
El jugo de remolacha contiene aproximadamente 100kcal por 100mL de jugo, equivalente a un vaso de jugo de naranja; el volumen de jugo por día para el estudio es de 70 ml.
Se informará a los voluntarios que una mujer promedio que pesa 65 kg no debe consumir más de 2000 kcal por día, y un hombre promedio de 75 kg no debe consumir más de 2500 kcal por día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en los niveles de nitrato en plasma
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Comparación del cambio en el nitrito plasmático luego de la suplementación con nitrato dietético o placebo
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2 semanas
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Cambio en los leucocitos del líquido de la ampolla
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Comparación del cambio en los números de leucocitos totales y diferenciales del líquido de la ampolla después de la suplementación con nitrato dietético o placebo
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2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la composición de citoquinas del líquido de la ampolla
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Comparación del cambio en el análisis de citocinas en el líquido de las ampollas después de la suplementación con nitrato dietético o placebo
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2 semanas
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Cambio en los marcadores periféricos de inflamación
Periodo de tiempo: 2 semanas
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Comparación del cambio en los marcadores periféricos de inflamación y recuento de leucocitos después de la suplementación con nitrato dietético o placebo
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2 semanas
|
|
Cambio en la medición de la presión arterial no invasiva
Periodo de tiempo: 2 semanas
|
Comparación del cambio en la presión arterial después de la suplementación con nitrato dietético o placebo
|
2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Khambata RS, Ghosh SM, Rathod KS, Thevathasan T, Filomena F, Xiao Q, Ahluwalia A. Antiinflammatory actions of inorganic nitrate stabilize the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 24;114(4):E550-E559. doi: 10.1073/pnas.1613063114. Epub 2017 Jan 5.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Day RM, Harbord M, Forbes A, Segal AW. Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans. J Immunol Methods. 2001 Nov 1;257(1-2):213-20. doi: 10.1016/s0022-1759(01)00467-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 16/LO/0160
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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