膳食硝酸盐对皮肤炎症的影响
一项双盲、随机、安慰剂对照的平行研究，旨在调查膳食硝酸盐对健康志愿者皮肤炎症的影响
本研究评估了膳食无机硝酸盐在与心血管疾病 (CVD) 相关的急性炎症模型中的潜在抗炎作用。
绿叶蔬菜含有大量无机硝酸盐，研究表明这种硝酸盐对心脏和血管有益。 Ahluwalia 小组已在 CVD 临床前模型、健康志愿者的早期机制研究以及高血压、高胆固醇血症和急性心脏病发作患者中显示出抗炎作用，从而转化为心血管益处。 了解如何实现这一点的机制可能会为 CVD 开辟新的治疗选择。
因此，研究人员希望使用急性皮肤炎症的水泡模型来探索无机硝酸盐是否会改变炎症反应。 这项研究是一项随机对照试验，其中一半患者接受富含硝酸盐的甜菜根汁，另一半接受不含硝酸盐的安慰剂甜菜根汁。
研究概览
详细说明
一氧化氮 (NO) 是所有血管持续产生的重要物质。 它被认为可以部分地通过预防和抑制炎症反应来维持健康。 NO 通常由一组称为一氧化氮合酶的重要酶在内皮细胞中产生。 然而，在心血管疾病 (CVD) 等慢性炎症状态下，酶的内皮亚型变得功能失调并产生较少的 NO，并且产生的 NO 被氧化应激产物清除。
将 NO 返回血管以调节其有益作用并不简单。 然而，Ahluwalia 小组已经表明，膳食无机硝酸盐，无论是作为胶囊还是对富含硝酸盐的甜菜根汁进行膳食干预，都对 CVD 状态具有许多有益作用。 这种有益效果是通过它在口腔中从硝酸盐内源性转化为亚硝酸盐，然后通过血管内的亚硝酸盐还原酶从亚硝酸盐转化为一氧化氮来介导的。 研究人员已经在 CVD 临床前模型、健康志愿者的早期机制研究以及高血压、高胆固醇血症和急性心脏病患者的抗炎作用中显示出无机硝酸盐的益处。
研究人员希望使用斑蝥素诱导的急性炎症水疱模型前瞻性地研究无机硝酸盐的抗炎作用。 这允许调查先天免疫系统对急性损伤的反应并表征炎症和消退阶段。 斑蝥素通常用作治疗足底疣和传染性软疣的发疱剂，并通过实验研究药物在间质空间内的药代动力学。
这将是一项双盲安慰剂对照的平行肢体研究，为 24 名健康志愿者补充营养丰富的甜菜根汁和不含硝酸盐的安慰剂汁，以研究水泡形成以及炎症细胞的募集和激活。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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London、英国、EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 健康志愿者
- 白种人
- 愿意提供知情同意
排除标准：
- 健康受试者不愿同意
- 非白种人志愿者
- 任何严重疾病的病史，包括近期感染或外伤
- 服用全身药物（口服避孕药除外）的受试者
- 自我报告使用漱口水或刮舌器的受试者
- 最近或目前使用抗生素的受试者
- 有任何口腔疾病病史或近期治疗（最近 3 个月内）的受试者（不包括龋齿），包括牙龈炎、牙周炎和口臭
- 有皮肤病史的受试者
- 对任何局部应用有过敏反应史的受试者
- 有任何血源性传染病病史的受试者，例如乙型或丙型肝炎病毒或 HIV
我们排除了非白种人志愿者，因为在之前的研究中，非白种人皮肤色素沉着过度的发生率很小。
我们排除了使用漱口水/刮舌器和口腔条件的受试者，因为我们知道从饮食中摄入的硝酸盐（即 甜菜根汁）被口腔后部的共生细菌转化为亚硝酸盐。 患有口腔疾病或使用漱口水/刮舌器的受试者的口腔细菌种群在数量和种类上都会有所不同。 因此，通过排除这些受试者，我们将尝试让这个变量在两组中尽可能相似。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：富含硝酸盐的甜菜根汁
个人将每天服用一次膳食硝酸盐，其形式为甜菜根浓缩汁 (70mL)，其中含有约 5-6mmol 无机硝酸盐（James White Drinks，英国），持续 12 +/- 2 周。
之所以选择该剂量，是因为有几份报告证明其对心血管疾病患者有效。
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甜菜根汁每100mL汁含有约100kcal，相当于一杯橙汁；每天用于研究的果汁量为 70mL。
志愿者将被告知，平均体重 65 公斤的女性每天不应超过 2000 卡路里，而平均体重 75 公斤的男性每天不应超过 2500 卡路里。
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安慰剂比较：去除硝酸盐的甜菜根汁
安慰剂对照是使用标准阴离子交换树脂去除硝酸根阴离子的相同果汁。
从视觉上看，果汁与之前的光谱、离子浓度、糖含量、抗坏血酸分析和味觉测试之间没有可检测到的差异，已证实颜色和成分没有差异。
从果汁中提取硝酸盐的过程与从一般饮用水中去除无机硝酸盐的技术相同，并已被伦理委员会批准使用。
不含硝酸盐的果汁不被视为药物或药物，而是被归类为食品。
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有关比较信息，请参阅“武器”中安慰剂果汁的描述。
甜菜根汁每100mL汁含有约100kcal，相当于一杯橙汁；每天用于研究的果汁量为 70mL。
志愿者将被告知，平均体重 65 公斤的女性每天不应超过 2000 卡路里，而平均体重 75 公斤的男性每天不应超过 2500 卡路里。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆硝酸盐水平的变化
大体时间：2周
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膳食硝酸盐或安慰剂补充后血浆亚硝酸盐变化的比较
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2周
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疱液白细胞变化
大体时间：2周
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饮食补充硝酸盐或安慰剂后疱液总白细胞数和分类白细胞数变化的比较
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2周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疱液细胞因子成分的变化
大体时间：2周
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饮食补充硝酸盐或安慰剂后疱液细胞因子分析变化的比较
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2周
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外周炎症标志物的变化
大体时间：2周
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比较膳食硝酸盐或安慰剂补充剂后炎症和白细胞计数外周标志物的变化
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2周
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无创血压测量的变化
大体时间：2周
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膳食硝酸盐或安慰剂补充剂后血压变化的比较
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2周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD、Queen Mary University of London
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Khambata RS, Ghosh SM, Rathod KS, Thevathasan T, Filomena F, Xiao Q, Ahluwalia A. Antiinflammatory actions of inorganic nitrate stabilize the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 24;114(4):E550-E559. doi: 10.1073/pnas.1613063114. Epub 2017 Jan 5.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Day RM, Harbord M, Forbes A, Segal AW. Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans. J Immunol Methods. 2001 Nov 1;257(1-2):213-20. doi: 10.1016/s0022-1759(01)00467-7.
研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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