- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03183830
Indflydelse af diætnitrat på hudbetændelse
En dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret parallel undersøgelse for at undersøge indflydelsen af diætnitrat på hudbetændelse hos raske frivillige
Denne undersøgelse evaluerer de potentielle antiinflammatoriske virkninger af uorganisk diætnitrat i en model for akut inflammation, der er relevant for hjerte-kar-sygdomme (CVD).
Grønne bladgrøntsager indeholder store mængder uorganisk nitrat, og forskning tyder på, at dette nitrat har gavnlige effekter på hjertet og blodkarrene. Ahluwalia-gruppen har vist antiinflammatoriske fordele ved uorganisk nitrat i prækliniske modeller af hjerte-kar-sygdomme, tidlige mekanistiske undersøgelser hos raske frivillige og hos patienter med hypertension, hyperkolesterolæmi og dem, der lider af akutte hjerteanfald, der oversættes til kardiovaskulære fordele. At forstå mekanismen for, hvordan dette opnås, kan åbne nye terapeutiske muligheder i CVD.
Efterforskerne ønsker derfor at undersøge, om uorganisk nitrat kan ændre inflammatoriske reaktioner ved hjælp af en blistermodel for akut hudbetændelse. Denne undersøgelse er et randomiseret kontrolforsøg med parallelle lemmer, hvor halvdelen af patienterne får nitratrig rødbedejuice, og den anden halvdel en nitratfattig placebo rødbedejuice.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nitrogenoxid (NO) er et vigtigt stof, der produceres kontinuerligt af alle blodkar. Det menes at opretholde sundheden, delvist ved at forebygge og undertrykke inflammatoriske reaktioner. NO genereres normalt ved endotelet af en gruppe vigtige enzymer kaldet nitrogenoxidsyntaser. I kroniske inflammatoriske tilstande, såsom dem, der ses ved hjerte-kar-sygdomme (CVD), bliver enzymets endotelisoform dysfunktionel og producerer mindre NO, og det NO, der produceres, fjernes af produkterne fra oxidativt stress.
At give NO tilbage til blodkarret for at mediere dets gavnlige virkninger er ikke ligetil. Ahluwalia-gruppen har dog vist, at uorganisk nitrat i kosten, både som en kapsel og en diætintervention med nitratrig rødbedejuice, har en række gavnlige virkninger i CVD-tilstande. Denne gavnlige effekt medieres gennem dens endogene omdannelse fra nitrat til nitrit i munden og derefter fra nitrit til NO via nitritreduktaser i blodkarret. Efterforskerne har vist fordele ved uorganisk nitrat i prækliniske modeller af CVD, tidlige mekanistiske undersøgelser hos raske frivillige og antiinflammatoriske fordele hos patienter med hypertension, hyperkolesterolæmi og dem, der lider af akutte hjerteanfald.
Efterforskerne ønsker prospektivt at undersøge de antiinflammatoriske virkninger af uorganisk nitrat ved hjælp af en cantharidin-induceret blistermodel for akut inflammation. Dette muliggør undersøgelse af det medfødte immunsystems respons på en akut fornærmelse og karakteriserer de inflammatoriske og opløsningsfaser. Cantharidin bruges almindeligvis som et blæremiddel i behandlingen af plantar verrucae og molluscum contagiosum og eksperimentelt til at studere farmakokinetik af lægemidler i det interstitielle rum.
Dette vil være et dobbeltblindt placebokontrolleret studie med parallelle ekstremiteter, der supplerer 24 raske frivillige med diætrig rødbedejuice versus nitratfattig placebojuice, for at undersøge blæredannelse og rekruttering og aktivering af inflammatoriske celler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde frivillige
- kaukasisk
- Er villig til at give informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Sunde personer, der ikke er villige til at give samtykke
- Ikke-kaukasiske frivillige
- Anamnese med alvorlige sygdomme, herunder nylige infektioner eller traumer
- Forsøgspersoner, der tager systemisk medicin (andre end p-piller)
- Forsøgspersoner med selvrapporteret brug af mundskyl eller tungeskrabere
- Personer med nylig eller aktuel brug af antibiotika
- Personer med en anamnese eller nylig behandling af (inden for de sidste 3 måneder) enhver oral tilstand (undtagen caries), herunder tandkødsbetændelse, paradentose og halitose
- Personer med en historie med hudsygdomme
- Personer med og historie med allergisk reaktion på enhver topisk applikation
- Forsøgspersoner med nogen historie med en blodbåren infektionssygdom, såsom hepatitis B- eller C-virus eller HIV
Vi har udelukket ikke-kaukasiske frivillige på grund af en lille forekomst af langvarig hudhyperpigmentering hos ikke-kaukasiske i tidligere undersøgelser.
Vi har udelukket forsøgspersoner, der bruger mundskyl/tungeskrabere og orale tilstande, da vi ved, at det nitrat, der indtages fra kosten (dvs. rødbedejuice) omdannes til nitrit af de kommensale bakterier bag i munden. Forsøgspersoner, der har orale tilstande eller bruger mundskyl/tungeskrabere, ville have forskelle i orale bakteriepopulationer, både i antal og arter. Derfor vil vi ved at ekskludere disse emner forsøge at holde denne variabel så ens som muligt i begge grupper.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nitratrig rødbedejuice
Enkeltpersoner vil modtage en én gang daglig dosis diætnitrat i form af et rødbedejuicekoncentrat (70 ml) indeholdende ~5-6mmol uorganisk nitrat (James White Drinks, UK) i 12 +/- 2 uger.
Denne dosis er valgt på grund af adskillige rapporter, der viser effektivitet hos patienter med kardiovaskulær sygdom.
|
Rødbedejuicen indeholder cirka 100kcal pr. 100mL juice, svarende til et glas appelsinjuice; mængden af juice pr. dag for undersøgelsen er 70 ml.
Frivillige vil blive informeret om, at en gennemsnitlig kvinde, der vejer 65 kg, ikke bør indtage mere end 2000 kcal om dagen, og en gennemsnitlig mand på 75 kg ikke mere end 2500 kcal om dagen.
|
|
Placebo komparator: Nitratfattig rødbedejuice
Placebokontrollen er en identisk juice, hvorfra nitratanionen er blevet fjernet ved hjælp af en standard anionbytterharpiks.
Visuelt er der ingen påviselig forskel mellem juicerne og tidligere spektral, ionkoncentration, sukkerniveauer, ascorbatanalyse og smagstest har bekræftet ingen forskelle i farve og bestanddele.
Processen til at udvinde nitrat fra saften er den samme teknik, der bruges til at fjerne uorganisk nitrat fra almindelige drikkevandsforsyninger, og er blevet godkendt til brug af etiske komitéer.
Den nitratfri juice betragtes ikke som et lægemiddel eller medicin og er klassificeret som en fødevare.
|
Se beskrivelse af placebojuice i "Arms" for sammenlignende information.
Rødbedejuicen indeholder cirka 100kcal pr. 100mL juice, svarende til et glas appelsinjuice; mængden af juice pr. dag for undersøgelsen er 70 ml.
Frivillige vil blive informeret om, at en gennemsnitlig kvinde, der vejer 65 kg, ikke bør indtage mere end 2000 kcal om dagen, og en gennemsnitlig mand på 75 kg ikke mere end 2500 kcal om dagen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i plasma nitratniveauer
Tidsramme: 2 uger
|
Sammenligning af ændring i plasmanitrit efter diætnitrat eller placebotilskud
|
2 uger
|
|
Ændring i blistervæske leukocytter
Tidsramme: 2 uger
|
Sammenligning af ændring i blistervæske totalt og differentielt leukocyttal efter diætnitrat eller placebotilskud
|
2 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i blærevæske cytokinsammensætning
Tidsramme: 2 uger
|
Sammenligning af ændring i blistervæskecytokinanalyse efter diætnitrat eller placebotilskud
|
2 uger
|
|
Ændring i perifere markører for inflammation
Tidsramme: 2 uger
|
Sammenligning af ændringer i perifere markører for inflammation og leukocyttal efter diætnitrat eller placebotilskud
|
2 uger
|
|
Ændring i ikke-invasiv blodtryksmåling
Tidsramme: 2 uger
|
Sammenligning af ændring i blodtryk efter diætnitrat eller placebotilskud
|
2 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Khambata RS, Ghosh SM, Rathod KS, Thevathasan T, Filomena F, Xiao Q, Ahluwalia A. Antiinflammatory actions of inorganic nitrate stabilize the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 24;114(4):E550-E559. doi: 10.1073/pnas.1613063114. Epub 2017 Jan 5.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Day RM, Harbord M, Forbes A, Segal AW. Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans. J Immunol Methods. 2001 Nov 1;257(1-2):213-20. doi: 10.1016/s0022-1759(01)00467-7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 16/LO/0160
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada
Kliniske forsøg med Nitratrig rødbedejuice
-
University of VirginiaIkke rekrutterer endnuKoronar mikrovaskulær dysfunktion (CMD) | Anginapatienter med ikke-obstruktiv koronararteriesygdomForenede Stater