Influence des nitrates alimentaires sur l'inflammation cutanée
Une étude parallèle en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour étudier l'influence du nitrate alimentaire sur l'inflammation cutanée chez des volontaires sains
Cette étude évalue les effets anti-inflammatoires potentiels du nitrate alimentaire inorganique dans un modèle d'inflammation aiguë pertinente pour les maladies cardiovasculaires (MCV).
Les légumes à feuilles vertes contiennent de grandes quantités de nitrate inorganique, et la recherche suggère que ce nitrate a des effets bénéfiques sur le cœur et les vaisseaux sanguins. Le groupe Ahluwalia a montré les avantages anti-inflammatoires du nitrate inorganique dans des modèles précliniques de maladies cardiovasculaires, des études mécanistes précoces chez des volontaires sains et chez des patients souffrant d'hypertension, d'hypercholestérolémie et de ceux souffrant de crises cardiaques aiguës qui se traduisent par des avantages cardiovasculaires. Comprendre le mécanisme de la façon dont cela est réalisé peut ouvrir de nouvelles options thérapeutiques dans les maladies cardiovasculaires.
Les chercheurs souhaitent donc explorer si le nitrate inorganique pourrait modifier les réponses inflammatoires à l'aide d'un modèle de cloques d'inflammation cutanée aiguë. Cette étude est un essai contrôlé randomisé avec des membres parallèles où la moitié des patients reçoivent du jus de betterave riche en nitrates et l'autre moitié un jus de betterave placebo appauvri en nitrates.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'oxyde nitrique (NO) est une substance importante produite en continu par tous les vaisseaux sanguins. On pense qu'il maintient la santé, en partie, en prévenant et en supprimant les réponses inflammatoires. Le NO est normalement généré au niveau de l'endothélium par un groupe d'enzymes importantes appelées synthases d'oxyde nitrique. Cependant, dans les états inflammatoires chroniques tels que ceux observés dans les maladies cardiovasculaires (MCV), l'isoforme endothéliale de l'enzyme devient dysfonctionnelle et produit moins de NO, et le NO produit est récupéré par les produits du stress oxydatif.
Redonner du NO au vaisseau sanguin pour exercer ses effets bénéfiques n'est pas simple. Cependant, le groupe Ahluwalia a montré que le nitrate inorganique alimentaire, à la fois sous forme de capsule et d'intervention diététique avec du jus de betterave riche en nitrate, a un certain nombre d'effets bénéfiques dans les états cardiovasculaires. Cet effet bénéfique est médié par sa conversion endogène du nitrate en nitrite dans la bouche, puis du nitrite en NO via les nitrites réductases dans le vaisseau sanguin. Les chercheurs ont montré les avantages du nitrate inorganique dans des modèles précliniques de maladies cardiovasculaires, des études mécanistes précoces chez des volontaires sains et des avantages anti-inflammatoires chez des patients souffrant d'hypertension, d'hypercholestérolémie et de crises cardiaques aiguës.
Les chercheurs souhaitent étudier de manière prospective les effets anti-inflammatoires du nitrate inorganique à l'aide d'un modèle d'inflammation aiguë induit par la cantharidine. Cela permet d'étudier la réponse du système immunitaire inné à une agression aiguë et de caractériser les phases inflammatoires et de résolution. La cantharidine est couramment utilisée comme vésicant dans le traitement des verrues plantaires et du molluscum contagiosum, et expérimentalement pour étudier la pharmacocinétique des médicaments dans l'espace interstitiel.
Il s'agira d'une étude en double aveugle contrôlée par placebo sur les membres parallèles complétant 24 volontaires sains avec du jus de betterave riche en aliments par rapport à un jus placebo appauvri en nitrates, pour étudier la formation de cloques et le recrutement et l'activation des cellules inflammatoires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires en bonne santé
- caucasien
- Disposé à donner son consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Sujets sains refusant de consentir
- Volontaires non caucasiens
- Antécédents de toute maladie grave, y compris des infections ou des traumatismes récents
- Sujets prenant des médicaments systémiques (autres que la pilule contraceptive orale)
- Sujets ayant déclaré avoir utilisé des rince-bouche ou des grattoirs à langue
- Sujets ayant une utilisation récente ou actuelle d'antibiotiques
- - Sujets ayant des antécédents ou un traitement récent (au cours des 3 derniers mois) de toute affection bucco-dentaire (à l'exclusion des caries), y compris la gingivite, la parodontite et l'halitose
- Sujets ayant des antécédents d'affections cutanées
- Sujets avec et antécédents de réaction allergique à toute application topique
- Sujets ayant des antécédents de maladie infectieuse à diffusion hématogène telle que le virus de l'hépatite B ou C, ou le VIH
Nous avons exclu les volontaires non-caucasiens en raison d'une faible incidence d'hyperpigmentation cutanée prolongée chez les non-caucasiens dans les études précédentes.
Nous avons exclu les sujets utilisant des rince-bouche/grattoirs à langue et des affections bucco-dentaires, car nous savons que le nitrate ingéré par l'alimentation (c'est-à-dire jus de betterave) est transformé en nitrite par les bactéries commensales du fond de la bouche. Les sujets qui ont des affections bucco-dentaires ou qui utilisent des bains de bouche/grattoirs à langue auraient des différences dans les populations bactériennes buccales, à la fois en nombre et en espèces. Par conséquent, en excluant ces sujets, nous essaierons de garder cette variable aussi similaire que possible dans les deux groupes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Jus de betterave riche en nitrates
Les individus recevront une dose une fois par jour de nitrate alimentaire sous la forme d'un concentré de jus de betterave (70 ml) contenant environ 5 à 6 mmol de nitrate inorganique (James White Drinks, Royaume-Uni) pendant 12 +/- 2 semaines.
Cette dose a été choisie en raison de plusieurs rapports démontrant son efficacité chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires.
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Le jus de betterave contient environ 100kcal pour 100mL de jus, soit l'équivalent d'un verre de jus d'orange ; le volume de jus par jour pour l'étude est de 70 ml.
Les volontaires seront informés qu'une femme moyenne pesant 65kg ne doit pas consommer plus de 2000kcal par jour, et un homme moyen de 75kg pas plus de 2500kcal par jour.
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Comparateur placebo: Jus de betterave appauvri en nitrate
Le témoin placebo est un jus identique dont l'anion nitrate a été éliminé à l'aide d'une résine échangeuse d'anions standard.
Visuellement, il n'y a aucune différence détectable entre les jus et le spectre précédent, la concentration en ions, les niveaux de sucre, l'analyse de l'ascorbate et les tests de goût n'ont confirmé aucune différence de couleur et de constituants.
Le processus d'extraction des nitrates du jus est la même technique que celle utilisée pour éliminer les nitrates inorganiques des approvisionnements généraux en eau potable et a été approuvé pour une utilisation par les comités d'éthique.
Le jus sans nitrate n'est pas considéré comme un médicament ou un médicament et est classé comme aliment.
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Voir la description du jus placebo dans "Arms" pour des informations comparatives.
Le jus de betterave contient environ 100kcal pour 100mL de jus, soit l'équivalent d'un verre de jus d'orange ; le volume de jus par jour pour l'étude est de 70 ml.
Les volontaires seront informés qu'une femme moyenne pesant 65kg ne doit pas consommer plus de 2000kcal par jour, et un homme moyen de 75kg pas plus de 2500kcal par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des taux plasmatiques de nitrate
Délai: 2 semaines
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Comparaison de l'évolution des nitrites plasmatiques après une supplémentation alimentaire en nitrate ou en placebo
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2 semaines
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Modification des leucocytes du liquide vésiculaire
Délai: 2 semaines
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Comparaison de l'évolution du nombre total et différentiel de leucocytes dans le liquide vésiculaire suite à une supplémentation alimentaire en nitrate ou en placebo
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2 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la composition des cytokines du liquide vésiculaire
Délai: 2 semaines
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Comparaison de l'évolution de l'analyse des cytokines dans le liquide vésiculaire après une supplémentation alimentaire en nitrate ou en placebo
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2 semaines
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Modification des marqueurs périphériques de l'inflammation
Délai: 2 semaines
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Comparaison de l'évolution des marqueurs périphériques de l'inflammation et du nombre de leucocytes après une supplémentation alimentaire en nitrate ou en placebo
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2 semaines
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Modification de la mesure non invasive de la pression artérielle
Délai: 2 semaines
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Comparaison de l'évolution de la pression artérielle après une supplémentation alimentaire en nitrate ou en placebo
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2 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Prof Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kapil V, Khambata RS, Robertson A, Caulfield MJ, Ahluwalia A. Dietary nitrate provides sustained blood pressure lowering in hypertensive patients: a randomized, phase 2, double-blind, placebo-controlled study. Hypertension. 2015 Feb;65(2):320-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04675. Epub 2014 Nov 24.
- Khambata RS, Ghosh SM, Rathod KS, Thevathasan T, Filomena F, Xiao Q, Ahluwalia A. Antiinflammatory actions of inorganic nitrate stabilize the atherosclerotic plaque. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Jan 24;114(4):E550-E559. doi: 10.1073/pnas.1613063114. Epub 2017 Jan 5.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Velmurugan S, Gan JM, Rathod KS, Khambata RS, Ghosh SM, Hartley A, Van Eijl S, Sagi-Kiss V, Chowdhury TA, Curtis M, Kuhnle GG, Wade WG, Ahluwalia A. Dietary nitrate improves vascular function in patients with hypercholesterolemia: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):25-38. doi: 10.3945/ajcn.115.116244. Epub 2015 Nov 25. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2018 Apr 1;107(4):676.
- Jones DA, Pellaton C, Velmurugan S, Rathod KS, Andiapen M, Antoniou S, van Eijl S, Webb AJ, Westwood MA, Parmar MK, Mathur A, Ahluwalia A. Randomized phase 2 trial of intracoronary nitrite during acute myocardial infarction. Circ Res. 2015 Jan 30;116(3):437-47. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.305082. Epub 2014 Dec 15. Erratum In: Circ Res. 2015 Mar 27;116(7):e55.
- Day RM, Harbord M, Forbes A, Segal AW. Cantharidin blisters: a technique for investigating leukocyte trafficking and cytokine production at sites of inflammation in humans. J Immunol Methods. 2001 Nov 1;257(1-2):213-20. doi: 10.1016/s0022-1759(01)00467-7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16/LO/0160
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
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